菲卓替尼(fedratinib)

[二、适应症]
菲卓替尼（fedratinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗中度-2或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）成人患者。
[三、用法用量]
-基线血小板计数≥50x109/L的患者:
每次400mg，口服，每日1次，可带或不带食物服用。
推荐与高脂肪食物同服，可以降低恶心和呕吐不良反应的发生。
-本品初始使用前，应检测患者的硫胺素（维生素B1）基线水平。
-如果漏服一剂，则应在第二天规定时间服用下一剂。
[四、使用注意事项]
-贫血和血小板减少症：需要减少剂量、停药或输血。
-胃肠道毒性：若患者出现严重腹泻、恶心或呕吐，则减少剂量或停药。推荐给予预防性止吐药和止泻药物治疗。
-肝毒性：减少剂量或停药。
-淀粉酶和脂肪酶升高：减少剂量或停药。
-主要心脏不良事件(MACE)：监测患者症状和体征
-血栓形成：及时评估和治疗血栓形成症状
-继发性恶性肿瘤：监测继发性恶性肿瘤的发展，尤其是当前或既往吸烟的患者。
[五、副作用]
最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、恶心、贫血和呕吐。
[六、作用机制]
菲卓替尼是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的JAK2和FLT3有抑制活性。本品是一种JAK2选择性抑制剂，相对于家族成员JAK1、JAK3和TYK，对JAK2具有更高的抑制活性。JAK2 的异常激活是与骨髓增生性肿瘤（MPN）相关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。
在表达突变活性的JAK2V617F或FLT3ITD细胞模型中，本品减少磷酸化转录转导信号和激活因子（STAT3/5）蛋白，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。在JAK2V617F的小鼠模型中，本品阻断磷酸化STAT3/5驱动的骨髓增生性疾病，并改善生存率，白细胞计数，血细胞比容、脾肿大和纤维化。
[七、耐药处理]
参考相关临床诊疗指南或咨询主治医师。