考比替尼(cobimetinib)

【适应症】
COTELLIC是一种激酶抑制剂，联合维莫非尼(vemurafenib)用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
单药治疗治疗组织细胞肿瘤成人患者。
【药理作用】
考比替尼是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节因子，促进细胞增殖。
BRAFV600E和K突变导致BRAF通路的组成性激活，包括MEK1和MEK2。在植入表达BRAFV600E的肿瘤细胞系的小鼠中，考比替尼抑制肿瘤细胞生长。
考比替尼和维莫非尼(vemurafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单用这两种药物相比，考比替尼和维莫非尼(vemurafenib)联合用药可导致体外细胞凋亡增
加，并在小鼠移植模型中减少BRAFV600E突变肿瘤细胞系的肿瘤生长。在一个体外小鼠移植模型中，考比替尼还阻止维莫非尼(vemurafenib)介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的生长增
强。
小鼠体内移植模型中的肿瘤细胞系，考比替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的可逆性抑制剂/细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路上游调节剂，它促进细胞增殖。
BRAFV600E和K突变导致BRAF通路其中包括MEK1和MEK2的组成性激活。在植入表达BRAF V600E肿瘤细胞系中，考比替尼抑制肿瘤细胞生长。
考比替尼和威罗菲尼靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路两个不同的激酶。与任一个单药比较，在体外考比替尼和威罗菲尼的共同给药导致增高的凋亡和在小鼠植入隐藏BRAF V600E
突变肿瘤细胞系减慢肿瘤生长。在一个体内小鼠植入模型考比替尼还阻止威罗菲尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系生长增强。
【用法用量】
在开始COTELLIC治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60mg口服每天1次直至疾病进展或出现不可接受毒性。与或不与食物同服。
【副作用和不良反应】
本品最常见的不良反应(≥20%)是腹泻，光敏反应，恶心，发热，呕吐。最常见的(≥5%)3-4级实验室异常表现为GGT升高，CPK升高，低磷血症、ALT升高、淋巴细胞减少、AST升
高、ALT升高，碱性磷酸酶升高，低钠血症。
【贮藏】
在低于30℃(86℉)的室温下储存。