2021年04月，官方公布了Evrysdi（risdiplam）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）2年研究数据。

　　该研究在入组时年龄为1-7个月大的有症状1型SMA婴儿中开展。数据显示，在12个月至24个月期间，Evrysdi继续改善运动功能，包括无支撑坐立的能力。研究还表明，Evrysdi继续提高存活率，提高口服喂养能力，减少对永久性通气的需要。与1型SMA的自然病程相比，Evrysdi继续改善吞咽能力、减少住院率。Evrysdi的安全性符合其既定的安全状况。

　　1型SMA的自然病程告诉我们，可悲的是，如果不治疗，儿童在没有支撑的情况下永远坐不住，通常在2岁以后就无法存活。令人鼓舞的是，婴儿在接受了12个月的Evrysdi治疗后，病情继续好转，2年来接受Evrysdi治疗的婴儿中，有2倍的婴儿能够在没有支撑的情况下至少坐立5秒钟。接受Evrysdi治疗的婴儿在运动功能方面也有一系列的改善，通常由疾病进展引起的严重事件减少，如需要永久性通气或住院治疗，存活率提高。

　　Evrysdi于2020年8月获得美国FDA批准，用于治疗年龄≥2个月的SMA儿童和成人患者。2021年3月，Evrysdi获得欧盟批准，治疗年龄≥2个月、临床诊断为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型SMA患者。截至目前，Evrysdi已在39个国家获得批准，已在中国提交上市申请。

　　Evrysdi是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。该药是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。

　　FIREFISH研究的主要终点是婴儿在12个月时能够在没有支撑的情况下至少坐立5秒钟的百分比。数据显示，在治疗12个月时，接受Evrysdi治疗的婴儿在没有支撑的情况下至少能坐5-30秒。24个月的数据显示，与第12个月相比持续改善：采用贝利婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）大运动量表进行衡量，24个月时有61%（25/41）、12个月时有29%（12/41）能够在没有支撑的情况下坐至少5秒，24个月时有44%（18/41）、12个月时有17%（7/41）能够在没有支撑的情况下坐至少30秒。重要的是，接受Evrysdi治疗的婴儿在24个月时仍能保持口服喂养的能力（92%；35/38）。此外，探索性数据表明，吞咽能力维持相似（95%；36/38）。在疾病自然病程中，年龄超过12个月的1型SMA婴儿通常需要喂养支持。

　　治疗24个月后，93%的婴儿（38/41）存活。83%的婴儿（34/41）在24个月后存活并脱离永久性通气，与疾病自然病程相比表现改善。在12个月到24个月之间没有新的死亡病例。而如果不进行治疗，婴儿死亡或永久性通气的中位年龄为13.5个月。此外，与疾病自然病程相比，使用Evrysdi治疗的第二年住院人数较少，34%的婴儿（14/41）在24个月的治疗期间不需要住院。其他研究结果表明，Evrysdi在第24个月和第12个月继续改善根据Hammersmith婴儿神经学检查量表2（HINE-2）的指标，包括能够直立头部（63% vs 44%）、从仰卧转为俯卧（44% vs 10%）、支撑站立（15% vs 5%）和行走（4% vs 2%）。CHOP-INTEND总评分也持续改善，到第24个月达到40分以上的患者比例（76%；31/41）高于第12个月（56%；23/41）。在疾病的自然病程中，1型SMA患儿很少能达到40分的总分。

　　研究中，观察到的不良事件和严重不良事件与以前的研究一致。最常见的不良反应为上呼吸道感染（54%）、肺炎（46%）、发热（44%）、便秘（29%）、鼻咽炎（17%）、支气管炎（15%）、腹泻（15%）和鼻炎（12%）。在FIREFISH研究第2部分的第1个和第2个12个月期间，严重肺炎的发病率下降了大约3倍。最常见的严重不良事件是肺炎（39%）和呼吸窘迫（7%）。无药物相关不良事件导致退出或治疗中止。

　　另一个SMA新药——Spinraza已在中国获批

　　2016年12月，Spinraza（nusinersen）获批。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。在中国市场，Spinraza于2019年2月底获批，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者的治疗。

　　2019年5月，Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）获批。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。

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