2021年5月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准Skysona（elivaldogene autotemcel，Lenti-D），这是一种一次性基因疗法，用于治疗年龄在18岁以下、携带ABCD1基因突变、没有HLA匹配的同胞造血干细胞（HSC）供体可用、早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。

　　CALD是一种发生在儿童时期的罕见神经退行性疾病，可导致进行性、不可逆转的神经功能丧失和死亡。

　　CHMP的积极审查意见，基于2/3期Starbeam研究（ALD-02）的疗效和安全性数据。所有完成ALD-102研究的患者，以及将完成另一项3期研究（ALD-104）的患者，将被要求参加长期随访研究（LTF-304）。

　　关键性ALD-102研究的主要疗效终点是治疗后2年依然存活且没有发生6项主要功能障碍（MFD）中的任何一项、没有接受第二次同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）或救援细胞给药、在2年内没有退出或失去随访的患者比例。6项MFD是常见于CALD的严重残疾，被认为对患者独立生活的能力影响最深远：丧失沟通能力、皮质性眼盲、需要胃管喂食、全身失禁、轮椅依赖以及完全丧失自主活动能力。

　　到目前为止，32例患者在ALD-102研究中接受了Skysona治疗，截至最后一个数据截止日期，90%（27/30）的患者达到24个月无MFD生存终点。此外，如前所述，2名患者根据研究者的判断退出研究，一名患者在研究早期经历了快速的疾病进展，导致多发性硬化症和随后的死亡。

　　在ALD-102研究中，26/28可评估患者的神经功能评分（NFS）维持在≤1分直至24个月，其中24名患者的NFS没有变化，这表明大多数患者的神经功能维持。所有完成ALD-102研究的患者都参加了LTF-304研究的长期随访。中位随访时间为38.59个月（最小13.4个月；最大82.7个月）。

　　该研究中，治疗方案（包括动员/单采、调理和Skysona输注）的安全性/耐受性主要反映了动员/单采和调理的已知影响。临床试验中观察到的Skysona的不良反应包括病毒性膀胱炎、全血细胞减少和呕吐。

　　在临床研究（ALD-102/LTF-304和ALD-104）中接受Skysona治疗的51例患者中，没有报告移植物抗宿主病（GVHD）、移植物失败或排斥反应、移植相关死亡（TRM）、复制活性慢病毒。此外，还没有慢病毒载体介导的插入突变导致肿瘤发生的报道，包括与Skysona相关的骨髓增生异常、白血病或淋巴瘤。尽管如此，Skysona治疗后仍存在恶性肿瘤的理论风险。导致克隆优势而没有恶性肿瘤临床证据的克隆扩张，已在一些接受Skysona治疗的患者中被发现。

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