注射Leqembi(lecanemab-irmb)的注意事项

Leqembi(lecanemab-irmb)是一种重组人源化免疫球蛋白γ1(IgG 1)单克隆抗体，针对聚集的可溶性和不溶性淀粉样蛋白β(Aβ),这与阿尔茨海默病的病理生理学有关。Leqembi致力于减少Aβ斑块并防止Aβ在大脑中沉积，对Aβ原纤维具有高度选择性。2023年1月6日，Leqembi获得FDA批准加速治疗阿尔茨海默病。在临床试验中，与安慰剂相比，它显著减少了大脑aβ斑块。
注意事项：
1.淀粉样蛋白相关影像学异常：
针对聚集形式的β淀粉样蛋白(包括Leqembi)的单克隆抗体可导致淀粉样蛋白相关的影像学异常(ARIA)，其特征为ARIA伴水肿(ARIA-E)，MRI上可观察到脑水肿或沟积液，以及ARIA伴含铁血黄素沉积(ARIA-H)，包括微出血和表面铁质沉着。ARIA-H可在阿尔茨海默病患者中自发发生。与针对聚集型β淀粉样蛋白的单克隆抗体相关的ARIA-H通常与ARIA-E的发生有关。任何原因的ARIA-H和ARIA-E均可同时发生。ARIA通常无症状，但严重且危及生命的事件(包括癫痫发作和癫痫持续状态)很少发生。当出现时，报告的与ARIA相关的症状可能包括头痛、意识模糊、视觉变化、头晕、恶心和步态困难。也可能出现局灶性神经功能缺损。与ARIA相关的症状通常会随时间消退。
ARIA-E患者的给药建议取决于临床症状和影像学严重程度。ARIA-H患者的给药建议取决于ARIA-H的类型和影像学严重程度。使用临床判断来考虑是否继续对复发性ARIA-E患者给药。
建议进行基线脑部MRI和定期MRI监测。建议在Leqembi治疗的前14周加强对ARIA的临床警惕。如果患者出现提示ARIA的症状，则应进行临床评估，包括MRI(如有指示)。如果在MRI上观察到ARIA，则在继续治疗前应进行仔细的临床评估。
没有通过有症状的ARIA-E或通过无症状但影像学上严重的ARIA-E继续给药的患者的经验。通过无症状但影像学上轻度至中度的ARIA-E继续给药的患者的经验有限。经历复发性ARIA-E的给药患者的数据有限。 2.输液相关反应：
在研究中，与使用安慰剂的3% (8/245)患者相比，使用Leqembi治疗的20% (32/161)患者中观察到输注相关反应；大多数(88%，28/32)发生在首次输液时。输注相关反应的严重程度为轻度(56%)或中度(44%)。输注相关反应导致2% (4/161)接受Leqembi治疗的患者停药。输液相关反应的症状包括发热和流感样症状(寒战、全身疼痛、感觉不稳和关节痛)、恶心、呕吐、低血压、高血压和血氧饱和度降低。
首次输注后，接受Leqembi治疗的患者中有38%的患者淋巴细胞计数短暂下降至小于0.9 x109/L，而安慰剂组患者中为2%；接受Leqembi治疗的患者中有22%的患者中性粒细胞计数短暂升高至大于7.9 x109/L，而安慰剂组患者中为1%。
如果发生输注相关反应，可降低输注速率，或停止输注，并根据临床指示开始适当治疗。在未来输液前，可考虑使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。