美国食品药品监督管理局（FDA）批准新药Orserdu (elacestrant)治疗乳腺癌

2023年1月27日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准elacestrant (Orserdu，Stemline Therapeutics，Inc .)用于患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男子，这些乳腺癌在至少一种内分泌治疗后出现疾病进展。FDA还批准Guardant360 CDx检测作为辅助诊断设备，用于识别接受elacestrant治疗的乳腺癌患者。
EMerALD (NCT03778931)评估了疗效，这是一项随机、开放标签、活性对照、多中心试验，招募了478名ER阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性和男性，其中228名患者有ESR1突变。要求患者在一个或两个以前的内分泌治疗系列中有疾病进展，包括一个包含CDK4/6抑制剂的系列。符合条件的患者在晚期或转移性疾病中可能已经接受过一次化疗。患者被随机(1:1)接受每日一次口服elacestrant 345mg(n=239)或研究者选择的内分泌治疗(n = 239)，包括氟维司群(n=166)或芳香酶抑制剂(n=73)。随机化根据ESR1突变状态(检测到与未检测到)、氟维司群的既往治疗(是与否)和内脏转移(是与否)进行分层。使用Guardant360 CDx试验通过血液循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)确定ESR1突变状态，并限于配体结合结构域中的ESR1错义突变。 主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS )，由盲法成像审查委员会评估。在意向治疗(ITT)人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有统计学显著差异。
在228例(ESR1突变患者中，elacestrant组的中位PFS为3.8个月(95% CI: 2.2，7.3)，氟维司群或芳香酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月(95% CI: 1.9，2.1)(风险比[HR]为0.55 [95% CI: 0.39，0.77]，双侧p值=0.0005)。
对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示，HR为0.86 (95% CI: 0.63，1.19)，表明ITT人群的改善主要归因于在ESR1突变人群中观察到的结果。
最常见的不良事件(≥10%)包括实验室异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。
elacestrant的推荐剂量为345 mg，每日一次，随食物口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。