Krazati (阿达格拉西布，adagrasib)的临床药理学

用于口服给药的Krazati (阿达格拉西布，adagrasib)片剂含有200mg adagrasib。以下是非活性成分:胶体二氧化硅，交联聚维酮，硬脂酸镁(植物来源)，甘露醇和微晶纤维素。片剂薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、麦芽糖糊精、中链甘油三酯(植物来源)、聚葡萄糖、滑石和二氧化钛。该药物临床效果较好，许多患者对此十分关注，本文将为患者介绍Krazati 的药理学内容。 作用机制：Krazati 中的成分Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，它与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib抑制含有KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和生存力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植物模型中导致肿瘤消退，脱靶活性最小。
药效学：Krazati 的暴露-反应关系和药效学反应的时间进程未知。Krazati以浓度依赖的方式增加QTc。根据浓度-QTcF关系，在患者每日两次服用600 mgKrazati后，平均稳态最大浓度(Cmax，ss)下，QTcF相对于基线的平均(90% CI)变化(δQTcF)为18 (15，21) ms。
药物动力学：在健康受试者和KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中研究了Krazati的药代动力学，除非另有说明，否则以平均值(变异系数百分比)表示。在400 mg至600 mg的剂量范围内，Krazati AUC和Cmax按比例增加剂量(是批准的推荐剂量的0.67至1倍)。在给予批准的推荐剂量后的8天内，Krazati达到稳态，并且累积大约6倍。
吸收：adagrasib的中值(最小值，最大值)Tmax约为6 (6，12)小时。食物的影响，服用高脂肪和高热量膳食(含约900至1000卡路里，50%来自脂肪)后，未观察到adagrasib的药代动力学存在临床显著差异。
分配：adagrasib的表观分布体积为942 L (57%)。在体外，adagrasib的人血浆蛋白结合率约为98%。
淘汰：在患者中，adagrasib的终末消除半衰期为23小时(16%)，表观口服清除率(CL/F)为37升/小时(54%)。单剂量给药后，adagrasib主要通过CYP3A4代谢。在多次给药至稳态后，adagrasib抑制其自身的CYP3A4代谢，从而允许CYP2C8、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6促进其稳态代谢。口服一剂放射性标记的adagrasib后，约75%的剂量在粪便中回收(14%不变)，4.5%在尿液中回收(2%不变)。
特定人群：基于年龄(19至89岁)、性别、种族(白人、黑人、非洲裔美国人或亚洲人)、体重(36至139 kg)、ECOG PS (0，1)或肿瘤负荷的adagrasib药代动力学无临床显著差异。在轻度至重度肾功能损害患者(根据科克罗夫特-高尔特方程估算的CLcr 15至< 90 mL/min)或轻度至重度肝功能损害患者(Child-Pugh分级A至C级)中，预计adagrasib的药代动力学无临床显著差异。
以上即是Krazati (阿达格拉西布，adagrasib)的临床药理学，据了解，Krazati规格200mg*180片价格在220000人民币，更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的医疗资源。