Mounjaro(tirzepatide，替西帕肽)的警告和注意事项

替西帕肽注射液，商品名Mounjaro，是由礼来公司研发生产的在2022年5月13日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种： 一、甲状腺C细胞肿瘤的风险
在两种性别的大鼠中，在临床相关血浆暴露的2年研究中，替西帕肽引起甲状腺c细胞肿瘤(腺瘤和癌)发病率的剂量依赖和治疗持续时间依赖的增加。目前尚不清楚Mounjaro是否会导致人类甲状腺c细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为替西帕肽诱导的啮齿动物甲状腺c细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。
Mounjaro禁忌用于有MTC个人或家族病史或MEN 2患者。告知患者使用MOUNJARO时MTC的潜在风险，并告知患者甲状腺肿瘤的症状(如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续嘶哑)。
在Mounjaro治疗的患者中，常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对早期发现MTC的价值不确定。由于血清降钙素检测特异性低，甲状腺疾病背景发生率高，这种监测可能会增加不必要手术的风险。血清降钙素值显著升高可能提示MTC, MTC患者降钙素值通常为>50 ng/L。如果测定血清降钙素并发现升高，患者应进一步评估。体检或颈部影像学检查发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。
二、胰腺炎
在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。  
在临床研究中，13名接受Mounjaro治疗的患者(每100年暴露0.23名患者)中有14起急性胰腺炎事件被裁定确认，而3名接受对照治疗的患者中有3起事件(每100年暴露0.11名患者)。尚未对有胰腺炎病史的患者进行Mounjaro研究。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在Mounjaro是否有患胰腺炎的更高风险。  
开始Mounjaro治疗后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状(包括持续的严重腹痛，有时会放射到背部，可能伴有也可能不伴有呕吐)。如果怀疑胰腺炎，停止Mounjaro并开始适当的管理。
三、伴随使用胰岛素促分泌素或胰岛素的低血糖症
接受Mounjaro与胰岛素促分泌素(如磺酰脲)或胰岛素联合治疗的患者可能会增加低血糖风险，包括严重低血糖。
通过减少磺酰脲类药物(或其他伴随给药的胰岛素促分泌素)或胰岛素的剂量，可以降低低血糖的风险。告知使用这些合并用药的患者低血糖的风险，并告知他们低血糖的体征和症状。
四、过敏反应
Mounjaro在临床试验中曾报告过过敏反应(如荨麻疹和湿疹)，有时很严重。如果出现过敏反应，停止使用Mounjaro按照护理标准及时治疗，并监测直至症状和体征消失。请勿用于对替泽帕肽或Mounjaro中的任何赋形剂有严重过敏反应的患者。  
GLP-1受体激动剂有过敏反应和血管性水肿的报告。有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应病史的患者应慎用，因为尚不清楚此类患者是否易患Mounjaro过敏反应。
五、急性肾损伤
Mounjaro与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻。这些事件可能会导致脱水，严重时可能会导致急性肾损伤。  
在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，有急性肾损伤和慢性肾衰竭恶化的上市后报告，有时可能需要血液透析。在没有已知潜在肾脏疾病的患者中报告了其中一些事件。大多数报告的事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。对报告有严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者开始或加大Mounjaro剂量时，监测肾功能。
六、严重的胃肠疾病
使用Mounjaro会引起胃肠道不良反应，有时会很严重。Mounjaro尚未在患有严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用。
七、有糖尿病视网膜病变病史患者的糖尿病视网膜病变并发症
血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未对需要急性治疗的非增生性糖尿病视网膜病变、增生性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿患者进行Mounjaro研究。有糖尿病视网膜病变病史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展。
八、急性胆囊疾病
在GLP-1受体激动剂试验和上市后已报道了胆石症或胆囊炎等胆囊疾病的急性事件。
在Mounjaro安慰剂对照临床试验中，0.6%的Mounjaro治疗患者报告了急性胆囊疾病(胆石症、胆道绞痛和胆囊切除术)，0%的安慰剂治疗患者报告了急性胆囊疾病。如果怀疑胆石症，胆囊诊断研究和适当的临床随访是必要的。
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