特泊替尼(Tepmetko)的药代动力学

特泊替尼(Tepmetko)是一种针对MET的口服酪氨酸激酶抑制剂，临床适用于治疗表现出MET外显子14跳跃突变的患者的转移性非小细胞肺癌。该药物的疗效改善较好，受到患者较多关注。临床已研究了特泊替尼的药代动力学特征，本文将介绍。 一、吸收：口服特泊替尼的绝对生物利用度约为72%。在推荐剂量450mg每日1次时，中位T_max为8小时，平均稳态C_max和AUC_0-24h分别为1291 ng/mL和27438 ng·h/mL。与高脂肪、高热量膳食同时给药可使特泊替尼的AUC和C_max分别增加约1.6倍和2倍。
二、分销量：平均表观分布容积为1038升。
三、蛋白结合：特泊替尼在血浆中大约98%是蛋白结合的，主要是血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白。血浆蛋白结合与临床相关暴露下的药物浓度无关。
四、新陈代谢：特泊替尼主要通过CYP3A4和CYP2C8代谢，其中一些明显是由未指明的UGT酶引起的。代谢物M506是主要的循环代谢物，约占血浆中观察到的药物物质的40.4%，而在血浆中观察到的M668葡糖苷酸代谢物的量要低得多(约为口服剂量的4%)。服用特泊替尼后，共检测到10种I期和II期代谢物，其中大部分在粪便中排泄。
五、消除途径：口服后，约85%的给定剂量通过粪便排出，其余通过尿液排出。未改变的母体药物约占粪便中排泄剂量的一半，剩余部分包括去甲基化的M478代谢物、葡糖苷酸代谢物、外消旋M506代谢物和一些少量氧化代谢物。未改变的母体药物也占尿液中排泄剂量的大约一半，其余包括一种葡萄糖醛酸代谢物和一对N-氧化物非对映体代谢物。
六、半衰期：口服后，特泊替尼的半衰期约为32小时。
七、清除：特泊替尼的表观清除率为23.8升/小时。
以上即是特泊替尼的药代动力学特征。如需了解更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。