欧盟在2007年批准了曲贝替定（trabectedin）用于成人晚期软组织肉瘤患者蒽环霉素和异环磷酰胺治疗失败后。自2015年以来，根据一项随机III期临床试验的结果，评估在既往含蒽环类药物的化疗失败后的晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的疗效，trabectedin也获得了美国食品和药物管理局的批准。但是，trabectedin在晚期软组织肉瘤中跟最佳支持治疗（BSC）还没有进行对比。

　　因此，来自法国的研究团队开展了III期随机研究T-SAR。

　　T-SAR的III期临床研究纳入晚期软组织肉瘤患者，既往接受过1-3线治疗。随机（1:1）接受trabectedin 1.5 mg/m 2 /3周或BSC，对组织类型进行分层，分为L-STS (脂肪肉瘤/平滑肌肉瘤)和非L-STS（其他组织类型）。BSC患者进展后可交叉至trabectedin治疗。主要研究终点为意向性人群（ITT）的PFS。103例患者纳入研究，其中60.2%为L-STS，接受trabectedin治疗52例，BSC 51例。Trabectedin患者治疗中位周期数为3 (IQR: 1.5-8)，28.8%接受＞6周期治疗。BSC组中，49例患者中有45例患者(91.8%)交叉至接受trabectedin治疗。

　　Trabectedin组和BSC组的中位PFS分别为3.1和1.5个月（HR= 0.39, 95% CI 0.24-0.64, P<0.001）。L-STS患者，两组的中位PFS分别为5.1和1.4 个月(HR=0.29, 95% CI 0.15-0.55, P < 0.0001)；而在非L-STS患者中两组治疗PFS没有明显统计学差异 (1.8 versus 1.5个月; HR= 0.60, 95% CI 0.29-1.26, P=0.16)。

　　Trabectedin组和BSC组的中位OS没有明显统计学差异(13.6 versus 10.8个月; HR=1.04, 95% CI 0.67-1.61, P =0.87)。中位OS在L-STS（p=0.38）和非L-STS（p=0.22）患者中也没有明显统计学差异。

　　总人群中，两组的ORR分别为13.7 %和0%（p=0.013），DCR分别为80.4%和61.2%（p=0.035）。L-STS患者中，两组治疗的ORR分别为21.9 %和0%（p=0.012），DCR分别为87.5%和64.3%（p=0.034）。非L-STS患者中，两组治疗没有达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者，DCR分别为68.4%和57.1%（p=0.46）。

　　最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少(44.2%),白细胞减少(34.6%)和转氨酶升高(32.7%)。两组的生活质量没有明显差异。

　　综上所述，研究表明trabectedin对比BSC治疗既往治疗进展的软组织肉瘤（STS）具有更好的疾病控制，并且不影响生活质量，尤其对于L-STS患者。

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