曲美替尼是一种MEK抑制剂，MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼对KRAS突变肺癌可能有效。这项研究探索了曲美替尼联合多西他赛治疗KRAS阳性NSCLC在不同基因突变亚型中的疗效。研究纳入了54例患者，其中70%既往接受过2线治疗，其中19例为G12C突变，9例G12D突变，9例G12A突变，结果显示：联合治疗ORR为33%，中位PFS为4.1个月，中位OS为11.1个月。各突变亚组分析中，KRAS G12C突变患者的疗效较非KRAS G12C突变相对较差（ORR：26% vs. 37%；PFS：3.3 vs.4.1个月；OS：8.8 vs.16.3个月），但未达统计学差异，这同我们以往看到的数据报道一致。最常见的不良反应为疲劳（78％），腹泻（68％），恶心（57％）和呕吐（28％）。一例患者死于治疗相关的呼吸衰竭。

联合治疗较单药治疗能提高疗效：既往报道曲美替尼单药治疗KRAS突变NSCLC 的ORR为12%，这项研究中曲美替尼联合多西他赛ORR可达33%。曲美替尼联合方案的探索性研究中，不同组合可能疗效会有所差异，曲美替尼联合多西他赛对比联合培美曲塞治疗KRAS突变的晚期NSCLC I期临床试验结果显示：多西他赛联合曲美替尼较培美曲塞联合曲美替尼ORR更高些（28% vs. 17%）。但这项研究为II期临床试验，我们期待进一步的III期临床研究来验证这一治疗模式的疗效。有问题请咨询海得康海外就医机构。