阿贝西利,玻玛西尼

　　Verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，abemaciclib穿过了血脑屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。

　　Verzenio于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，该药适用于：

　　（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；

　　（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；

　　（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。

　　2021年3月，CDK4&6抑制剂阿贝西利片(商品名：唯择)在中国获批上市。

　　【商品名】：Verzenio、唯择

　　【药品名】：Abemaciclib

　　【剂型】：50mg，100mg，150mg，200mg 每盒14片

　　【适应症】

　　2017年9月底，FDA批准Verzenio (abemaciclib)用于治疗HR阳性和HER-2阴性晚期乳腺癌或转移性乳腺癌治疗。 Verzenio (abemaciclib)既可单独使用治疗化疗/内分泌疗法后转移性乳腺癌，也可与氟维司群(Fulvestrant)联用治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者。

　　【说明】

　　Abemaciclib是一种CD4/6激酶抑制剂，这类激酶通过连接D-细胞周期蛋白而启动，在雌激素受体阳性（HR+）的乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D1与CD4/6结合能视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化、细胞周期进程和细胞增殖。在体外，Abemaciclib连续暴露会抑制Rb磷酸化并阻止从G1进入细胞周期的S期，导致细胞衰老和凋亡。在乳腺癌异种移植模型中，Abemaciclib单药或联合抗雌激素每天不间断给药能使肿瘤缩小。

　　【临床】

　　Verzenio同样可以单独使用治疗化疗/内分泌疗法后转移性乳腺癌，也可与氟维司群(Fulvestrant)联用治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌。

　　在单药治疗中，参与试验的132名经内分泌疗法与化疗治疗癌症依旧发生进展的HR+、HER2-患者，在接受Verzenio的治疗后，有19.7%的患者出现了完全缓解（CR）或部分缓解（PR），中位客观缓解时间为8.6个月。

　　而在参与试验的669名经内分泌疗法治疗癌症依旧发生进展的HR+、HER2-患者中，接受Verzenio与氟维司群(Fulvestrant)联合治疗的患者，其中位无进展生存期（PFS）为16.4个月，高于使用安慰剂与氟维司群(Fulvestrant)的患者（9.3个月）。

　　【用法用量】

　　（1）与氟维司群(Fulvestrant)联用的推荐剂量为150mg，口服，每天两次。

　　（2）单药用药的推荐剂量为200mg，口服，每天两次。

　　【副作用】

　　常见的不良反应包括：腹泻，中性粒细胞减少，恶心，腹痛，感染，疲乏，贫血，白细胞减少，食欲下降，呕吐，头痛，血小板减少。