肾细胞癌简称肾癌，是泌尿外科常见的恶性肿瘤，约占成年人恶性肿瘤的2-3%。虽然其发病率比膀胱癌要低，但它的预后要比膀胱癌差很多，是泌尿系统最致命的肿瘤之一。肾癌包含有多个病理类型，最常见的是透明细胞癌、乳头状细胞癌和嫌色细胞癌，尤其是透明细胞癌作为肾癌中的主流，约占肾癌的80-90%。目前大部分肾癌通过体检（主要是影像学检查）发现，局限性肾癌超过50%，而30%的肾癌患者在诊断时就已经存在转移。然而，即使经过手术治疗，20-40%的局限性肾癌仍然会出现复发和转移。肾癌一旦出现转移预后往往很差，5年生存率不足10%。

　　美国FDA分别于2005年及2006年批准索拉非尼和舒尼替尼用于治疗转移性肾细胞癌，自2009年6月又相继批准阿西替尼、帕唑帕尼、卡博替尼等靶向治疗方案用于晚期肾癌治疗。下面我们来了解一下常见的几种肾癌靶向药。

　　索拉菲尼

　　索拉非尼是一种多激酶抑制剂，它能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板源性生长因子受体-β（PDGFR-β）、KIT和FLT-3。索拉非尼具有双重抗肿瘤效应：1. 通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；2. 通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

　　临床数据：

　　在一项索拉菲尼与安慰剂对照的III期临床研究中，入组患者为免疫治疗失败或不适于接受免疫治疗者。

　　中位无进展时间在索拉菲尼组与安慰剂组分别为5.5个月和2.8个月，索拉菲尼也能使患者在总体生存上获益。

　　虽然在一项入组患者为既往未接受过治疗的转移性肾癌的II期临床试验中，索拉菲尼与干扰素α相比并未体现出疗效的优越性，但是在后继的一些以索拉菲尼作为对照的治疗索坦耐药患者的III期临床研究中，索拉菲尼的疗效并不逊于阿西替尼及特西罗莫司。索拉菲尼在欧洲指南中推荐为二线用药，而在美国和国内指南中推荐为一线用药。

　　舒尼替尼（索坦）

　　舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的多重作用。该药发挥抗癌作用的靶点包括：血小板源性生长因子受体PDGFR (PDGFRα和PDGFβ), 血管内皮生长因子受体VEGFR (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), FMS样络氨酸激酶FLT-3, 集落刺激因子受体CSF-1R, 干细胞因子受体c-KIT和神经营养因子RET. 该药上市十几年来，基于大量临床研究证据，已被多个国家和地区的医学指南推荐作为晚期肾癌的一线治疗药物。其抗肿瘤作用主要通过抑制血管生成和细胞增殖来实现，对透明细胞癌和含有透明细胞癌成分的肿瘤效果更好。

　　临床数据：

　　在舒尼替尼作为一线药物治疗转移性肾细胞癌的国际多中心III期临床研究中，共入组750例转移性透明细胞癌患者，1：1随机分入舒尼替尼组与干扰素α组，所有患者之前并未接受过全身性治疗。患者中位年龄60岁，90%的患者之前接受过肾切除术。

　　舒尼替尼组与干扰素α组的疾病无进展时间分别是11个月和5个月；经第三方机构独立评估，两组的客观反应率分别是31%和6%；二者的中位总体生存时间分别为26.4个月和21.8个月，如果考虑到试验后期对照组患者交叉入治疗组，则数据更为可观。

　　主要的不良反应包括：中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、手足综合征、高血压等，但大多是不良反应是安全可控的。

　　在后期的扩大试验中，进一步证实了舒尼替尼在脑转移、体能状况差和非透明细胞癌患者中的疗效及安全性。基于以上研究，大多数指南都推荐舒尼替尼作为转移性肾癌的一线治疗药物。

　　阿西替尼

　　阿西替尼也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是第二代口服的选择性血管内皮细胞生长因子受体抑制剂，可以抑制血管内皮细胞生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3；而对于其他靶点抑制作用较弱，并且具有较短的半衰期。

　　临床数据：

　　阿西替尼最初被作为二线治疗药物进行评估，在一项阿西替尼与索拉菲尼对照的二线治疗转移性肾癌的国际III期临床研究中，共入组723例曾一线接受细胞因子治疗或靶向治疗失败的患者。

　　阿西替尼组和索拉菲尼组的中位疾病无进展时间非别为6.7个月和4.7个月；而在一线治疗为细胞因子治疗的亚组中，阿西替尼和索拉菲尼组的疾病无进展时间分别为12.1个月和6.5个月；而在一线治疗为靶向治疗的亚组中，二者的疾病无进展时间分别为4.8个月和3.4个月；但最终的总体生存分析二者并未出现显著差异。

　　在该研究中，3级以上的毒副反应主要有腹泻（11%）、高血压（16%）和疲劳（11%）。患者出现不同程度恶心、呕吐、乏力的比例分别为32%、24%和21%。

　　在阿西替尼与索拉菲尼对照的一线治疗转移性肾癌的III期临床研究中，阿西替尼获得的疾病无进展时间非常低。阿西替尼与索拉菲尼组的中位疾病无进展时间分别为10.1个月和6.5个月，虽然阿西替尼组的中位疾病无进展时间更长一些，但二者并未达到显著差异；这提示作为一线治疗阿西替尼与索拉菲尼的疗效并无显著差异。

　　帕唑帕尼

　　帕唑帕尼是一种口服的血管生成抑制剂，主要作用靶点包括VEGFR、PDGFR及c-KIT。

　　临床数据：

　　在一项帕唑帕尼与安慰剂对照治疗转移性肾癌的前瞻性III期临床试验中，入组患者中54%为既往治疗阴性，而46%既往接受过细胞因子治疗。

　　结果显示帕唑帕尼可显著改善疾病无进展时间和肿瘤反应率；帕唑帕尼组和安慰剂组的中位疾病无进展时间在总体研究人群中为9.2 vs 4.2个月，在既往治疗阴性患者中为11.1 vs 2.8个月，而在既往接受过细胞因子治疗的患者中为7.4 vs 4.2个月。

　　在一项帕唑帕尼与舒尼替尼头对头对照的非劣性III期临床研究中，帕唑帕尼在疾病无进展时间及总体生存时间上并不显著劣于舒尼替尼，二者具有不同的不良反应。

　　卡博替尼

　　FDA于2016年4月25日批准卡博替尼片剂治疗晚期肾细胞癌患者。卡博替尼，是一个多靶点抑制剂，其作用靶点远超一般的靶向药，有9个之多。

　　临床数据：

　　根据JCO发表的最新临床数据，卡博替尼在肾癌一线治疗中刷新了尘封十几年的数据，完爆肾癌一线用药——舒尼替尼。研发人员表示：这药明显比索坦好多了。

　　试验纳入了157位晚期初诊的肾癌患者，79人一线使用卡博替尼，78人一线只用舒尼替尼。卡博替尼使用剂量为每天60mg；舒尼替尼使用剂量每天为50mg，用4周，停2周。结果如下

　　靶向药不可盲目用药，在临床治疗中药物的使用是因人而异的，个人建议患者在选择药物前咨询医生的建议，这样不但可以保障您的用药安全，还可以免去您在治疗过程中“走弯路”的现象。

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