神经纤维瘤（Neurofibromatosis, NF）是神经纤维上发生的一种肿瘤，是一种致衰性、进行性且经常导致毁容的罕见常染色体显性遗传病，在新生儿中发病率约为 1/3000。该病症状在儿童早期开始，严重程度变化很大，可使预期寿命减少多达15年。神经纤维瘤（NF）包括神经纤维瘤1型（NF1）和神经纤维瘤2型（NF2），其中以NF1最为常见，占85%以上。

　　2020年4月，FDA批准MEK抑制剂 Koselugo（Selumetinib，司美替尼）用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤（NF1）儿童患者，具体适应证为：治疗携带 NF1相关的有症状和或进行性、不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）。

　　此次获批，基于一项由美国国家癌症研究所（NCI）赞助的、开放标签、多中心的单臂研究：SPRINT试验（NCT01362803），参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，Selumetinib的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到 66%，所有患者均达到部分缓解，且有82％的受试者持续缓解至少12个月。

　　该试验共纳入50例临床诊断为1型神经纤维瘤（NF1），存在不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）且可吞咽完整胶囊的2-18岁儿童患者。接受推荐剂量（每天两次口服selumetinib 25 mg/m2，直到疾病进展或出现不可接受的不良反应），主要研究终点NCI评估的总体缓解率（ORR），定义为在3~6个月的后续MRI检查中经MRI确认肿瘤体积缩小≥20％的患者所占的百分比。

　　研究结果显示，在50名患儿中，共计37名（74%；95% CI，60～85）达到了部分缓解，35名（70%）达到了经证实的部分缓解，28名（56%）达到了持久缓解。本研究未到达中位持续缓解时间和中位无进展生存期。截至治疗开始3年后，无进展生存率为84%。

　　最常见的不良反应（占患者的40%以上）有呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发烧、痤疮、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。严重不良反应方面，Selumetinib可引起心肌病，导致心力衰竭，表现为射血分数的下降及肌酸酐磷酸激酶升高；还可导致眼毒性，表现为视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、视力障碍等。

　　这些研究结果证实抑制MEK是1型神经纤维瘤病相关肿瘤的合理治疗策略，Selumetinib可使大多数患儿的神经纤维瘤持续缩小，并产生了有临床意义的益处，根据Selumetinib的毒性水平和无累积毒性的情况，该药物可用于长期口服治疗。

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