晚期结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因。对于既往接受过标准治疗的转移性CRC患者,未满足的需求仍然很高,中位无进展生存期(PFS)约为2个月,反应率低于2%。
评估42名接受过大量治疗的晚期KRAS G12C突变CRC患者。所有患者均接受过先前的全身治疗,69%的患者接受过三个或更多线的先前治疗。分别有22名(52.4%)和8名(19.0%)患者接受治疗超过3个月和6个月。
在960mg每日一次的目标剂量队列中,客观缓解率(ORR)为12%,疾病控制率(DCR)为80% 。中位PFS为4.2个月,中位随访近8个月后未达到总生存期(OS)。在有可用的基线后肿瘤数据的23名患者中,有11名观察到肿瘤缩小。
在所有剂量水平上,大多数患者都实现了疾病控制,ORR为7.1%,DCR为76.2%。疾病稳定性维持中位数为4.2个月。中位PFS为4.0个月,中位OS为10.1个月。39名患者中有18名在所有剂量下都有可用的基线后肿瘤数据,其中18名观察到肿瘤缩小。
与治疗相关的3级不良反应为腹泻和贫血。
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