近日公布了双效GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide（LY3298176）随机、平行、开放标签、52周III期SURPASS-4（NCT03730662）临床试验的顶线结果。

　　数据显示，在心血管（CV）风险升高的2型糖尿病成人患者中，与滴定甘精胰岛素相比，全部3种剂量tirzepatide在降低血糖和体重方面均显示出优越性：治疗52周，采用疗效估量（efficacy estimand）统计学分析方法，最高剂量tirzepatide（15mg，每周1次）将血糖水平（A1C）从基线降低2.58%、将体重从基线降低11.7公斤（25.8磅，13.0%），而滴定甘精胰岛素将A1C从基线降低1.44%、体重较基线增加1.9公斤（4.2磅，2.2%）。在这一患者群体中，tirzepatide的总体安全性与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类别一致。胃肠道副作用是最常见的不良反应，通常发生在剂量递增期，然后随着时间的推移而减少。

　　SURPASS-4结果显示，采用2种估量方式，研究均达到了主要终点和关键次要终点：全部3种剂量（5mg，10mg，15mg）tirzepatide均比甘精胰岛素相比具有更好的降低血糖（A1C）和降低体重的效果。接受最高剂量tirzepatide（15mg）治疗的患者中，有91%的患者A1C＜7%（美国糖尿病协会[ADA]推荐的糖尿病患者治疗目标），43%的患者A1C＜5.7%（这是在没有糖尿病的群体中所观察到的水平）。具体而言，52周时的结果显示：

　　在治疗方案估量中，3种剂量tirzepatide在降低A1C和体重方面均优于甘精胰岛素。具体结果为：

　　（1）A1C降低：-2.11%（5mg）、-2.30%（10mg）、-2.41%（15mg）、-1.39%（甘精胰岛素）；

　　（2）体重减轻：-6.4千克（5mg）、-8.9千克（10mg）、-10.6千克（15mg）、+1.7千克（甘精胰岛素）；

　　（3）A1C＜7%的患者比例：75.1%（5mg）、82.9%（10mg）、84.9%（15mg）、48.8%（甘精胰岛素）。

　　（4）A1C＜5.7%的患者比例：23.0%（5mg）、32.7%（10mg）、43.1%（15mg）、3.4%（甘精胰岛素）。

　　（5）52周治疗期间＜54 mg/dL的低血糖事件（2级），tirzepatide各个剂量组的发生率较低，分别为6.7%（5mg）、5.5%（10mg）、6.5%（15mg），而甘精胰岛素组为15.0%。在接受磺酰脲类药物背景疗法的患者中，低血糖发作更常见。

　　52周治疗期间，最常见的不良反应均与胃肠道相关，一般为轻度至中度。接受tirzepatide（5mg、10mg、15mg）治疗的患者，恶心（11.9%[5 mg]，15.9%[10 mg]，222.2%[15 mg]）、腹泻（12.2%[5 mg]，19.5%[10 mg]，20.4%[15 mg]）、呕吐（4.9%[5 mg]，8.2%[10 mg]，8.3%[15 mg]）发生率比甘精胰岛素组（1.6%[恶心]，3.2%[腹泻]，1.1%[呕吐]）更高。52周治疗期间，不良事件导致的停药率分别为8.2%（5mg）、7.3%（10mg）、8.9%（15mg）和2.9%（甘精胰岛素）。

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