商品名：唯可来

　　通用名：维奈克拉片

　　规格/零售价：

　　100mg*14片/盒，5625元/盒

　　10mg*14片/盒，1008元/盒

　　50mg*7片/盒，1750元/盒

　　贮藏：密封，不超过30°C保存。

　　适应症：本品与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病患者。

　　【用法用量】

　　剂量

　　第1个疗程的第1-3天为剂量爬坡期。在每个疗程的第1-7天本品需与阿扎胞苷联用，阿扎胞苷为皮下注射，剂量为75 mg/m2.

　　本品每日剂量

　　第1天：100 mg

　　第2天：200 mg

　　第3天：400 mg

　　第4天及以后：400mg一日一次，每个疗程28天

　　本品按疗程与阿扎胞苷联用给药，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。

　　给药注意事项

　　应告知患者下述信息: 本品应在餐后30分钟内服用。

　　本品应尽可能在每天同一时间服用。

　　本品应整片吞服。

　　不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。

　　如果患者在常规服药时间的8小时内漏服一次本品，应指导患者尽快补服，并恢复每日常规给药。

　　若患者漏服本品已超过8小时，则不需要补服，只需在第二天恢复常规给药。

　　如患者在正常给药后发生呕吐，在呕吐当天不需要再次服用本品，在常规服药时间进行下次给药。

　　肿瘤溶解综合征的风险评估和预防

　　接受本品治疗的患者可能发生肿瘤溶解综合征(TLS)。

　　在本品首次给药前，应对患者进行特定性因素评估，以明确肿瘤溶解综合征的风险水平，且为患者提供预防性水化和抗高尿酸血症药物，以降低TLS风险。

　　在本品给药前，患者的白细胞计数应小于25x10/L。

　　在治疗前可能需要进行降白细胞治疗。

　　在本品首次给药前，为所有患者提供预防措施，包括充足的水化和抗高尿酸血症药物，并在剂量爬坡期继续使用。

　　在开始使用本品治疗前，应评估血生化(钾、尿酸、磷、钙和肌酐)并纠正已存在的异常情况。

　　在本品给药前、爬坡期内每次新剂量给药后6- 8小时以及达到最终剂量后24小时，应监测血生化以评估TLS。

　　对于有TLS风险因素的患者(例如，外周血中存在原始细胞、骨髓内大量白血病细胞累及、治疗前乳酸脱氢酶(LDH)水平升高或肾功能下降)，应考虑采取额外措施，包括增加实验室监测和降低本品的起始剂量。

　　基于不良反应的剂量调整

　　密切监测血细胞计数，直至血细胞减少症恢复。基于血细胞减少症的缓解情况，进行针对血细胞减少的剂量调整或中断本品给药。

　　在强效或中效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂停止给药后2~3天，恢复与抑制剂伴随使用前的本品剂量。

　　特殊人群

　　肾功能损害

　　由于可能导致TLS风险增加，肾功能不全(CLcr<80 mL/min,通过Cockcroft-Gault公式计算)的患者在开始本品治疗时，需要加强预防和更密切的监测，以减少发生TLS的风险。

　　轻度、中度和重度肾功能损害(CLcr ≥15 mL/min)患者无需剂量调整。

　　肝功能损害

　　不建议轻度(Child-Pugh A)或中度(ChildPugh B)肝功能损害患者调整给药剂量。

　　重度肝功能损害(ChildPugh C)患者接受本品治疗时，本品的给药剂量(一日一次)降低50％;需要更加密切监测患者的不良反应。

　　【不良反应】

　　由于临床试验是在各种不同条件下进行的,所以在-种药物临床试验中观察到的不良事件发生率不能直接与另- -种药物临床试验中的发生率进行比较,可能也无法反映临床实践中的发生率。

　　基于在新诊断的AML患者中进行的一项非随机试验(见[临床试验])评价了本品(每日剂量400mg)联合阿扎胞苷(n=67)的安全性。接受本品联合阿扎胞苷治疗的患者，其暴露持续时间的中位数为6.5个月(范围: 0.1~31.9个月)。

　　最常见的不良反应(230％，任何级别)为恶心、腹泻、便秘、中性粒细胞减少症、血小板减少症、出血、外周水肿、呕吐、疲劳、发热性中性粒细胞减少症、皮疹和贫血。 75％的患者报告了严重不良反应。

　　最常见的严重不良反应(25％)为发热性中性粒细胞减少症、肺炎(不包括真菌性肺炎)、脓毒症(不包括真菌性脓毒症)、呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征。 治疗后30天内的致死性药物不良反应的发生率为1.5％。

　　未见发生率≥2％的不良反应。

　　21％的患者因不良反应终止给药。

　　导致终止给药的最常见不良反应(>2％)为发热性中性粒细胞减少症和肺炎(不包括真菌性肺炎)。 61％的患者因不良反应而中断给药。导致中断给药的最常见不良反应(25％)为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和肺炎(不包括真菌性肺炎)。 12％的患者因不良反应而降低剂量。导致剂量降低的最常见不良反应(>5％)为中性粒细胞减少症。 接受本品联合阿扎胞苷治疗的新诊断AML患者中报告的不良反应参见表4。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠

　　根据在动物试验中观察到的结果及其作用机制(见[药理毒理]),妊娠女性服用本品可能会造成胚胎-胎儿毒性。尚无可用的数据表明妊娠女性服用本品会出现药物相关风险。在器官形成期，小鼠接受维奈克拉给药，当其暴露量为人类暴露量(基于在推荐的400 mg每日剂量下的AUC)的1.2倍时，维奈克拉具有胎仔毒性。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。 尚不清楚在适用人群中主要出生缺陷和流产的背景风险预测值。所有妊娠都有先天缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。

　　哺乳

　　尚无人乳中存在本品分泌、对接受母乳喂养婴儿的影响、或对乳汁分泌影响的相关数据。 当对哺乳大鼠给药时，维奈克拉出现在乳汁中(见[药理毒理])。 由于接受母乳喂养的婴儿有发生潜在的严重不良反应的可能性,因此建议女性在本品治疗期间以及末次给药后1周内停止母乳喂养。 育龄女性和男性 妊娠妇女使用本品可能会对胎儿造成伤害(见[注意事项)。

　　妊娠检测

　　育龄女性在开始本品给药前需接受妊娠检测。

　　避孕

　　建议育龄女性在本品治疗期间以及最后一次给药后至少30天内进行有效避孕。

　　不孕不育

　　根据动物中的研究结果，本品治疗可能会导致男性的生育能力受损(见[药理毒理)。

　　【儿童用药】

　　尚未确立本品在儿童患者中的安全性和有效性。

　　【老年用药】

　　在临床试验中,接受本品联合阿扎胞苷治疗的67例患者中, 96％的患者年龄>65岁，63％的患者年龄>75岁。 在AML患者中进行的本品临床研究中，未入组足够数量的年轻成年人，无法确定65岁及以上的患者与年轻患者在应答方面是否存在差异。

　　【药物相互作用】

　　其他药物对本品的影响 强效或中效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂 本品与强效或中效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂同时使用，可使维奈克拉的Cma x和AUC0-INF增加(见[药代动力学])，这可能增加本品包括TLS在内的毒性风险(见[注意事项])。 在AML患者中，需调整本品的剂量并严密监测其不良反应(见[用法用量])。 在强效或中效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂终止给药后2~3天，恢复与抑制剂伴随用药前的本品剂量(见[用法用量])。 在本品治疗期间，避免食用葡萄柚产品、塞维利亚橘子和杨桃，因为它们含有CYP3A抑制剂。 强效或中效CYP3A诱导剂 本品与强效CYP3A诱导剂同时使用可使维奈克拉的Cmax和AUC0-INF降低(见[药代动力学])，这可能会降低本品的疗效。应避免强效CYP3A诱导剂或中效CYP3A诱导剂与本品同时使用。 本品对其他药物的影响 华法林 本品与华法林同时给药会导致华法林的Cmax和AUC0-INF增加(见[药代动力学])，这可能会增加出血的风险。应严密监测接受本品与华法林同时给药患者的国际标准化比值(INR)。 P-gp底物 本品与P-gp底物同时给药会导致P -gp底物的Cmax和AUC0-INF增加(见[药代动力学]),这可能会增加这些底物的毒性。应避免本品与P-gp底物同时使用。若必须同时使用P-gp底物，需在本品给药前至少6小时进行P-gp底物单独给药。

　　【药物过量】

　　本品无特效解毒剂。若患者服药过量,对患者进行严密监测并提供适当的支持治疗;在剂量爬坡期内，中断本品给药，且密切监测患者的TLS以及其他毒性体征和症状。基于维奈克拉的较大分布容积和广泛蛋白结合,透析不太可能显著清除维奈克拉。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。