TAF,通用名:替诺福韦艾拉酚胺,是TDF(富马酸替诺福韦二吡呋酯)的第二代产品。其原研公司为:美国吉利德制药(Gilead),2016年11月10日经FDA批准上市,但是由于价格问题,并没有普及使用。而当印度迈兰公司拥有TAF官方仿制授权后,普惠乙肝患者的喜讯来了:印度Mylan药厂生产的TAF(商品名:Hepbest)一盒30片仅售200元,折算下来每天仅6.7元。
TDF也曾依靠超强的抗病毒效果,低耐药性被称为是神药,新一代TAF有哪些更强之处?
长期服用TDF可能会造成肾脏和骨密度的损伤,而TAF很好的克服了前辈最大的缺点,TAF做到了几乎无肾毒性与更好的骨骼安全性,降低了骨质疏松症的风险。且根据TAF的三期研究的96周疗效和安全性结果显示:
TAF在保持较高病毒抑制率的情况下,没有发现耐药。
此外,药效方面,TAF 25mg≈TDF 300mg,十分之一剂量的TAF就能达到和前辈TDF相同的药效。
“神药”虽好,但也要对症,什么人适合用TAF?
TAF适用人群:
1. 初治患者均可首选TAF。
所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者及肝硬化患者。
2. 核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者。
以往核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者,一般被建议加用阿德福韦联合治疗。但是阿德福韦抗病毒作用较弱,易耐药。对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。
3. 联合治疗的患者。
联合治疗患者如果在联合治疗期间病毒应答良好,HBV DNA保持在可检测值的下限,可以换用TAF,既保持了良好疗效,还减轻了药物毒性对肾小管造成的伤害,另一方面,也降低了患者服药负担。
4. 每日服用2片恩替卡韦治疗的患者。
部分患者在拉米夫定耐药后换用恩替卡韦每日2片治疗。但是由于拉米夫定与恩替卡韦有相同的耐药位点,在拉米夫定耐药后,体内的乙肝病毒对恩替卡韦的敏感性也会明显降低,如果每日只服1片恩替卡韦,很容易发生耐药,必须把剂量增加1倍,按每日2片剂量服用。
即使这样,仍有40%的患者在4~5年后发生耐药。因此,这些患者换TAF更为合适。
5. 阿德福韦单药治疗应答不佳。
阿德福韦的抗病毒作用较弱,单药治疗有许多患者的应答不佳,HBV DNA一直没有转阴。这些患者若不及时改变治疗方案,则势必造成病毒耐药。经治患者如果以前用过拉米夫定等核苷类药物,换用恩替卡韦容易发生耐药,不如换用TAF。
6. 既往拉米夫定耐药,使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者。
我国拉米夫定上市较早,而替比夫定、恩替卡韦、拉米夫定有相似的耐药位点,对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦,但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险,引起肾毒性的机制也是相同的。但是25mg的TAF抗病毒疗效完全可以媲美300mg的TDF,大大降低了药物对肾脏毒性。
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