威罗菲尼联合用药治疗复发难治HCL取得深度持续缓解。威罗菲尼是罗氏研发的一款BRAF抑制剂，2011年批准上市，是用于治疗BRAF突变型晚期黑色素瘤的靶向药物，既然是靶向药物，那么对于有BRAF 突变的毛细胞白血病（HCL）是否有效呢？海得康进口药品网小编带你来揭秘。

研究背景：

嘌呤类似物治疗HCL疗效显著，但高达50%患者治疗后复发。Tiacci等人2011年研究发现HCL的遗传学病因为BRAF V600E突变，而威罗菲尼是一款BRAF抑制剂。

研究方法：

该项研究为2期、单臂、单中心临床研究，共纳入31例患者，中位年龄59岁。对嘌呤类似物耐药或嘌呤类似物治疗后复发的HCL患者，接受为期8周的威罗菲尼960mg bid口服治疗，同步接受每2周一次，375mg/m2利妥昔单抗静脉给药治疗。在威罗菲尼给药结束后再给予每两周一次利妥昔单抗治疗四次。CR需满足下列标准：血细胞计数正常，无脾大，形态学上骨髓活检及外周血中未见白血病细胞。

研究结果：

威罗菲尼联合利妥昔单抗治疗，其不良反应多为1-2级，无骨髓抑制，与单药使用时已知毒副反应相一致。引人注目的是，在25例可进行疗效评估患者中，所有患者均获得了CR，CR率100%，其中2例患者血小板计数未完全恢复（分别为82 x 109/L和 98 x 109/L，正常值为100 x 109/L）。这25例患者中，所有患者此前均接受过含嘌呤类似物方案治疗，包括其中5例患者此前对利妥昔单抗单药耐药，7例患者BRAF抑制剂治疗后复发，其中5例BRAF抑制剂治疗后获得了短暂的PR，2例获得CR。值得注意的是，仅威罗菲尼治疗4周，同步利妥昔单抗给药两次后，23例可评估疗效患者中，有16例（70%）患者获得了CR。用特定等位基因PCR（检测下限：0.05% BRAF V600E等位基因）进行微小残留病灶（MRD）检测，在23例可评估患者中，14例（65%）患者MRD阴性。这14例患者中，有8例患者在威罗菲尼治疗结束序贯利妥昔单抗给药前已经获得了MRD阴性。

在25例治疗结束，可进行疗效评估患者中，中位随访14个月（范围：5-27个月），无进展生存（PFS）为100%。在14例MRD阴性患者中，10例患者进行了骨髓评估的随访，中位随访14.5个月（范围：3-18.5个月）后，其中9例（90%）仍然维持在MRD阴性状态。另1例患者，12.5个月后出现MRD水平复发。

可见威罗菲尼联合利妥昔单抗用药方案对HCL患者来说，安全性更高，用药周期更短，并且可以得到持续且深度的缓解，实在是不错的一种治疗方案，从这方面我们也可以看出，威罗菲尼虽然被批准的适应症只有黑色素瘤，但是在其他疾病的治疗上，也表现出了不可小觑的作用。

威罗菲尼：黑色素瘤的病因