2021年7月，评估VIR-2218与VIR-3434组合疗法治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染者的2期MARCH（单抗siRNA组合治疗乙肝）试验已对首例患者进行了给药治疗。

　　VIR-2218+VIR-3434是一种旨在实现乙肝功能性治愈的组合。

　　这项多中心、开放标签2期试验，将在约90例正接受核苷(酸)逆转录酶抑制剂治疗的慢性HBV感染成人患者（年龄18-65岁）中，评估联合应用VIR-2218和VIR-3434的安全性、耐受性和疗效。在整个试验过程中，VIR-2218和VIR-3434都将以不同的剂量水平通过皮下注射给药，治疗期为4-20周，随访期为116周，具体取决于给药队列。该试验的主要终点为：出现治疗期不良事件（TEAE）和严重不良事件的患者比例、治疗后临床实验室参数分级、达到功能性治愈的患者比例（定义为无法检测到HBsAg以及HBV DNA持续抑制）。

　　VIR-2218是一种皮下注射的HBV靶向siRNA，有潜力刺激有效的免疫应答，并具有直接抗病毒活性。该药是临床上第一个采用了增强稳定化学plus（ESC+）技术的siRNA，该技术可增强稳定性、将脱靶活性降至最低，从而提高治疗指数。

　　通过靶向HBV基因组的保守区域，VIR-2218能够抑制所有HBV蛋白的产生，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。HBV蛋白的抑制，特别是HBsAg的抑制，被认为可以消除针对HBV的T细胞和B细胞活性的抑制，帮助恢复患者机体自身对HBV的免疫应答，从而为慢性HBV患者提供潜在的功能性治愈。

　　VIR-3434是一种皮下注射的HBV中和单克隆抗体，旨在阻断全部10种基因型HBV进入肝细胞，降低血液中病毒粒子和亚病毒颗粒的水平。VIR-3434经过Fc工程化改造包含XX2“疫苗突变”，有潜力作为一种治疗性T细胞疫苗在感染患者中发挥对抗HBV的作用，它也融入了Xencor公司的Xtend技术来延长体内半衰期。

　　2021年5月，Vir公司公布了VIR-2218正在进行的2期临床试验的数据。该研究中，24例接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂治疗实现病毒学抑制的乙肝患者，在第1天和第29天（间隔1个月）接受了2次皮下注射不同剂量的VIR-2218。结果显示：在启动治疗后的24周内，乙肝患者HBsAg表现出显著的剂量依赖和持久降低，在乙肝e抗原阴性（HBeAg-）和阳性（HBeAg+）患者中HBsAg水平也有相似的降低。

　　2021年6月，Vir公司在欧洲肝脏研究协会（EASL）2021年国际肝脏大会上公布了VIR-2218正在进行的2期临床试验、VIR-3434正在进行的1期临床试验的新数据。结果显示，2种药物的安全性均良好，治疗后患者体内乙肝表面抗原（HBsAg）表现出快速、大幅降低。

　　会上公布的数据证实：

　　（1）VIR-2218在治疗48周内具有良好的安全性和潜在持久性应答，在评估VIR-2218联合聚乙二醇化α干扰素（PEG-IFN-α）治疗12周的独立分析中，与单独使用VIR-2218相比，联合用药组HBsAg下降更快、更明显。

　　（2）VIR-3434给药高达3000mg的健康志愿者没有出现安全信号，皮下注射一周后，HBsAg水平迅速降低，该药已被Fc工程化设计包含XX2“疫苗突变”，使得其有潜力作为治疗性T细胞疫苗发挥作用。

　　目前，市面上销售的乙肝药物只能抑制病毒复制，而不能清除病毒。

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