GC4419是一种高选择性、强效小分子歧化酶模拟物，可以模拟人类超氧化物歧化酶的活性，将超氧化物自由基分解为过氧化氢。由于超氧化物对正常细胞的损伤比癌细胞更大，而过氧化氢对癌细胞的毒性比正常细胞更大，歧化酶模拟物能够改变这一平衡，将超氧化物转化为过氧化氢，从而实现正常细胞和癌细胞对放射治疗的差异化效应。

　　GC4419需要在放射治疗前输注体内，可保护正常细胞并使癌细胞对放射治疗敏感。由于癌细胞比正常细胞更容易受到过氧化氢水平升高的影响，因此，利用歧化酶模拟物将多余的超氧化物转化为过氧化氢，有潜力提高放射治疗的抗癌药物。在多项临床前研究中已观察到，将歧化酶模拟物与高剂量放射治疗联合使用可提高抗癌疗效，这些证据支持了歧化酶模拟物联合放射疗法治疗实体瘤的生物学机制。

　　2021年04月，公布了评估歧化酶模拟物GC4419（avasopasem manganese）与安慰剂在接受立体定向体部放射治疗（SBRT）的局部晚期胰腺癌（LAPC）患者中疗效和安全性的1/2期临床试验的最新结果。

　　此次研究在42例确诊为LAPC的患者中开展，评估了SBRT与歧化酶模拟物GC4419方案、SBRT与安慰剂方案的安全性和有效性。研究中，患者随机（1:1）分别，在SBRT前一小时静脉输注GC4419或安慰剂。

　　截至本次数据分析，更新后的结果包括对所有42例患者进行至少6个月的随访，并与至少随访3个月的阳性结果一致。

　　结果显示，GC4419治疗组的中位总生存期（OS）是安慰剂组的近2倍（中位OS：20.1个月 vs 10.9个月；HR=0.4）。GC4419治疗组有29%患者病灶减少30%或更高的治疗缓解（部分缓解），而安慰剂组为11%（HR=0.4）。在局部肿瘤控制（HR=0.3）、发生转移时间（13.9个月 vs 7.0个月）。GC4419的耐受性良好，GC4419治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似。

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