帕尼单抗

皮肤和软组织毒性：在研究20020408中，90%的患者出现皮肤毒性，15%接受帕尼单抗Panitumumab治疗的mCRC患者出现严重皮肤毒性。临床表现包括但不限于痤疮样皮炎、瘙痒、红斑、皮疹、皮肤脱落、甲沟炎、皮肤干燥和皮肤裂缝。
监测接受帕尼单抗Panitumumab治疗时出现皮肤或软组织毒性的患者，以确定是否出现炎症或感染性后遗症。在接受帕尼单抗Panitumumab治疗的患者中观察到了危及生命和致命的感染并发症，包括坏死性筋膜炎、脓肿和败血症。在接受帕尼单抗Panitumumab治疗的患者中也观察到了危及生命和致命的大疱性皮肤粘膜病，伴有水疱、糜烂和皮肤脱落。无法确定这些皮肤粘膜不良反应是否与EGFR抑制或特异性免疫相关效应直接相关。停止或停用帕尼单抗Panitumumab治疗与严重或危及生命的炎症或感染并发症相关的皮肤或软组织毒性。
以下患者使用该药物会使肿瘤进展加快、死亡率增加或缺乏益处肾素血管紧张素系统-突变mCRC：帕尼单抗Panitumumab不适用于治疗患有体细胞癌的结直肠癌患者肾素血管紧张素系统外显子2(密码子12和13)、外显子3(密码子59和61)和外显子4(密码子117和146)的突变喀斯特地貌或者投资物业并且在下文中被称为“肾素血管紧张素系统"。
对几项随机临床试验进行回顾性子集分析，以调查肾素血管紧张素系统抗EGFR定向单克隆抗体(帕尼单抗或西妥昔单抗)临床效果的突变。肿瘤患者中的抗EGFR抗体包含肾素血管紧张素系统突变导致这些患者暴露于抗EGFR相关的不良反应，而没有从这些药物中获得临床益处。
此外，在研究20050203中，272名患有肾素血管紧张素系统-突变型mCRC肿瘤接受帕尼单抗Panitumumab联合FOLFOX治疗，276名患者接受FOLFOX单独治疗。在探索性亚组分析中,患者的OS更短(HR = 1.21，95% CI: 1.01-1.45) 随着肾素血管紧张素系统-接受帕尼单抗Panitumumab和FOLFOX与单独FOLFOX的突变mCRC。
电解液耗尽/监控：在临床试验中，血清镁水平逐渐降低导致严重(3-4级)低镁血症的患者高达7%(研究20080763)。在开始帕尼单抗Panitumumab治疗前，在帕尼单抗Panitumumab治疗期间定期监测患者的低镁血症和低钙血症，并在治疗结束后持续8周。还观察到其他电解质紊乱，包括低钾血症。适当补充镁和其他电解质。
输液反应：在研究20020408中，4%的患者出现输注反应，1%的患者出现严重输注反应(NCI-CTC 3-4级)。帕尼单抗Panitumumab给药后可出现输注反应，表现为发热、寒战、呼吸困难、支气管痉挛和低血压。上市后经历中出现致命的输注反应。对于严重的输注反应，终止输注。
急性肾功能衰竭联合化疗：在接受帕尼单抗Panitumumab联合化疗的患者中，观察到了导致急性肾衰竭和其他并发症的严重腹泻和脱水。
肺纤维化/间质性肺病(ILD)：在接受帕尼单抗Panitumumab治疗的患者中观察到间质性肺病(ILD) (1%)和肺纤维化的致命和非致命病例。在帕尼单抗Panitumumab的临床研究中，不到1% (2/1467)的患者出现肺纤维化。如果肺部症状急性发作或恶化，应中断帕尼单抗Panitumumab治疗。如果ILD被确诊，停止帕尼单抗Panitumumab治疗。对于有间质性肺炎或肺纤维化病史的患者，或有间质性肺炎或肺纤维化证据的患者，必须仔细考虑帕尼单抗Panitumumab治疗的益处和肺部并发症的风险。
光敏性：暴露在阳光下会加剧皮肤毒性。建议患者在服用帕尼单抗Panitumumab期间涂防晒霜和戴帽子，并限制阳光照射。
眼睛毒性：使用帕尼单抗Panitumumab时出现过严重的角膜炎、溃疡性角膜炎和角膜穿孔病例。监测角膜炎、溃疡性角膜炎或角膜穿孔的迹象。对于急性或恶化的角膜炎、溃疡性角膜炎或角膜穿孔，中断或停止帕尼单抗Panitumumab治疗。
帕尼单抗Panitumumab联合贝伐单抗和化疗增加死亡率和毒性：在一项对mCRC患者进行的开放性、多中心、随机临床试验的中期分析中，贝伐单抗和化疗联合应用帕尼单抗Panitumumab可降低OS并增加NCI-CTC 3-5级(87%比72%)不良反应的发生率。在接受帕尼单抗Panitumumab治疗的患者中发生率较高的NCI-CTC 3-4级不良反应包括皮疹/痤疮样皮炎(26%比1%)、腹泻(23%比12%)、脱水(16%比5%)，主要发生在腹泻、低钾血症(10%比4%)、口腔炎/粘膜炎(4%比%3C 1%)和低镁血症(4%比0)的患者中。
在接受帕尼单抗Panitumumab治疗的患者中，NCI-CTC 3-5级肺栓塞的发生率较高(7%比3%)，其中包括3例(%3C 1%)接受帕尼单抗Panitumumab治疗的患者的死亡事件。
与随机接受贝伐单抗和化疗的患者相比，随机接受帕尼单抗Panitumumab、贝伐单抗和化疗的患者在研究的前24周接受的每种化疗药物(奥沙利铂、伊立替康、5-FU和/或5-FU)的平均相对剂量强度较低。
胚胎-胎儿毒性：根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用帕尼单抗Panitumumab会对胎儿造成伤害。当在器官发生期间给药时，panitumumab给药导致食蟹猴胚胎死亡，暴露量约为人类推荐剂量的1.25至5倍。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间以及最后一剂帕尼单抗Panitumumab后至少2个月内使用有效的避孕措施。