卡非佐米

心脏毒性：服用卡非佐米Carfilzomib后，原有的心力衰竭(如充血性心力衰竭、肺水肿、射血分数降低)、心肌病、心肌缺血和心肌梗死(包括死亡)出现新的发作或恶化。一些事件发生在基线心室功能正常的患者中。在卡非佐米Carfilzomib的临床研究中，这些事件发生在卡非佐米Carfilzomib治疗的整个过程中。服用卡非佐米Carfilzomib后一天内出现因心脏骤停导致的死亡。在随机、开放、多中心的联合治疗试验中，心力衰竭事件的发生率为8%，心律失常事件的发生率为8%(其中大多数为房颤和窦性心动过速)。
监测患者心力衰竭或心脏缺血的临床体征或症状。如果怀疑有心脏毒性，立即进行评估。对于3级或4级心脏不良反应，暂停使用卡非佐米Carfilzomib，直至痊愈，并根据效益/风险评估，考虑是否在减少1个剂量水平后重新使用卡非佐米Carfilzomib。
虽然在第1周期的每次给药前需要充分的水化，但应监测所有患者的容量超负荷迹象，尤其是有心力衰竭风险的患者。根据临床情况调整基线心力衰竭患者或有心力衰竭风险的患者的总液体摄入量。
与年轻患者相比，年龄≥ 75岁的患者发生心力衰竭的风险增加。患有纽约心脏协会III级和IV级心力衰竭、心肌梗死、传导异常、心绞痛或药物未控制的心律失常的患者不符合临床试验的条件。这些患者可能有更大的心脏并发症风险；对于这些患者，在开始使用卡非佐米Carfilzomib进行治疗之前，完成全面的医学评估(包括血压控制和液体管理)，并进行密切随访。
急性肾衰竭：接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者中出现过急性肾衰竭病例。其中一些事件是致命的。接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者中约有9%出现肾功能不全(包括肾衰竭)。在接受卡非佐米Carfilzomib单药治疗的晚期复发和难治性多发性骨髓瘤患者中，急性肾功能衰竭的发生率更高。估计肌酐清除率基线降低(使用科克罗夫特-高尔特方程计算)的患者发生致命性肾衰竭的风险更大。通过定期测量血清肌酐和/或估计肌酐清除率来监测肾功能。酌情减少或保留剂量。
    肿瘤溶解综合征（TLS）：接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者中有TLS病例报告，包括致命结果。多发性骨髓瘤和高肿瘤负荷的患者应该被认为是TLS的高风险患者。在第1个周期服用卡非佐米Carfilzomib之前，根据需要在随后的周期服用口服和静脉注射液。考虑对有TLS风险的患者使用降尿酸药物。治疗期间监测TLS并及时处理，包括中断卡非佐米Carfilzomib直到TLS消失。
    肺毒性：接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者中约有2%出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性呼吸衰竭。此外，急性弥漫浸润性肺病，如肺炎和间质性肺病，发生在接受卡非佐米Carfilzomib治疗的约2%的患者中。有些事件是致命的。
    肺动脉高压：接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者中约有2%报告有肺动脉高压，不到1%的患者为3级或以上。用心脏成像和/或指定的其他测试进行评估。暂停使用卡非佐米Carfilzomib治疗肺动脉高压，直到问题解决或恢复到基线水平，并根据效益/风险评估考虑是否重新使用卡非佐米Carfilzomib。
呼吸困难：25%接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者出现呼吸困难，其中4%为3级或以上。评估呼吸困难以排除心肺疾病，包括心力衰竭和肺综合征。停止卡非佐米Carfilzomib治疗3级或4级呼吸困难，直到缓解或恢复到基线水平。根据效益/风险评估考虑是否重启卡非佐米Carfilzomib。
高血压：在卡非佐米Carfilzomib中观察到高血压，包括高血压危象和高血压急症。开始卡非佐米Carfilzomib前优化血压。服用卡非佐米Carfilzomib期间，定期监测所有患者的血压。如果高血压不能得到充分控制，停止服用卡非佐米Carfilzomib并进行评估。根据效益/风险评估考虑是否重启卡非佐米Carfilzomib。
静脉血栓形成：卡非佐米Carfilzomib曾出现静脉血栓栓塞事件(包括深静脉血栓形成和肺栓塞)。ASPIRE两组均使用血栓预防药物，KRd组前12个周期的静脉血栓栓塞事件发生率为13%对抗研发部门占6%。在ENDEAVOR中，Kd组第1-6个月的静脉血栓栓塞事件发生率为9%对抗Vd组为2%。使用卡非佐米Carfilzomib单药治疗，静脉血栓栓塞事件的发生率为2%。为正在接受卡非佐米Carfilzomib联合来那度胺和地塞米松治疗的患者提供血栓预防；用地塞米松；或者静脉注射达拉妥单抗和地塞米松。根据患者的潜在风险选择血栓预防方案。对于使用口服避孕药或激素类避孕药并伴有血栓形成风险的患者，当联合使用卡非佐米Carfilzomib时，可考虑在治疗期间使用非激素类避孕药。
    输液相关反应：接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者出现了输液相关反应，包括危及生命的反应。体征和症状包括发热、寒战、关节痛、肌痛、面部潮红、面部水肿、喉头水肿、呕吐、虚弱、气短、低血压、晕厥、胸闷或心绞痛。这些反应可在服用卡非佐米Carfilzomib后立即发生或在服用后24小时内发生。在服用卡非佐米Carfilzomib之前使用地塞米松，以降低输液相关反应的发生率和严重程度。
    出血：据报道，接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者出现了致命或严重的出血病例。出血事件包括胃肠道、肺部和颅内出血以及鼻出血。出血可以是自发性的，颅内出血在无外伤的情况下发生。据报道，血小板计数低或正常的患者会出现出血。未接受抗血小板治疗或抗凝治疗的患者也有出血的报道。迅速评估失血的迹象和症状。酌情减少或保留剂量。
    血小板减少症：卡非佐米Carfilzomib引起血小板减少症，在每个28天周期的第8天和第15天观察到血小板最低点，通常在下一个周期开始时恢复到基线血小板计数。在卡非佐米Carfilzomib的临床试验中，约32%的患者报告有血小板减少症。可能会出血。使用卡非佐米Carfilzomib治疗期间，经常监测血小板计数。酌情减少或保留剂量。
    肝毒性和肝功能衰竭：在使用卡非佐米Carfilzomib治疗期间，有肝功能衰竭(包括致命病例)的报告(2%)。卡非佐米Carfilzomib可导致血清转氨酶升高。定期监测肝酶，不考虑基线值。酌情减少或保留剂量。
    血栓性微血管病：接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者中曾报告过血栓性微血管病病例，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征(TTP/HUS)。其中一些事件是致命的。监测TTP/HUS的体征和症状。如果怀疑诊断有误，停止卡非佐米Carfilzomib并进行评估。如果排除TTP/HUS的诊断，卡非佐米Carfilzomib可能会重新启动。先前患有TTP/HUS的患者重新开始卡非佐米Carfilzomib治疗的安全性未知。
    后部可逆性脑病综合征：在接受卡非佐米Carfilzomib治疗的患者中，曾报告过后部可逆性脑病综合征(PRES)病例。PRES以前被称为可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，是一种神经系统疾病，可表现为癫痫发作、头痛、嗜睡、意识模糊、失明、意识改变和其他视觉和神经障碍，以及高血压，其诊断通过神经放射成像(MRI)得到证实。如果怀疑有PRES，停止服用卡非佐米Carfilzomib并进行评估。先前患有PRES的患者重新开始卡非佐米Carfilzomib治疗的安全性尚不清楚。
    进行性多灶性脑白质病：据报道，渐进性多灶性脑白质病(PML)可导致死亡。除了卡非佐米Carfilzomib，其他可能的促成因素包括先前或同时进行的免疫抑制治疗，这可能会导致免疫抑制。对于任何新出现或原有神经系统体征或症状发生变化的患者，应考虑PML。如果怀疑PML，停止服用卡非佐米Carfilzomib并开始评估PML，包括神经病学咨询。
在新诊断的移植不合格患者中，与美法仑和泼尼松联合使用会增加致命和严重毒性。在CLARION的一项临床试验中，955名不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者被随机分配到卡非佐米Carfilzomib (20/36 mg/m2通过每周两次30分钟的输注，每六周一个周期四次)，美法仑和泼尼松(KMP)或硼替佐米、美法仑和泼尼松(VMP)，较高的致命不良反应发生率(7%对抗4%)和严重不良反应(50%对抗42%)，相比之下，在VMP组的患者。观察到KMP组的患者有较高的任何级别的不良反应发生率，包括心力衰竭(11%对抗4%)、高血压(25%对抗8%)，急性肾功能衰竭(14%对抗6%)和呼吸困难(18%对抗9%)。这项研究没有达到KMP组无进展生存期(PFS)优势的主要结果指标。卡非佐米Carfilzomib联合美法仑和泼尼松不适用于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。
胚胎-胎儿毒性：根据动物的作用机制和研究结果，孕妇服用卡非佐米Carfilzomib可导致胎儿损伤。在器官形成期间对怀孕兔子静脉注射卡非佐米，剂量约为临床剂量27 mg/m2的40%基于牛血清白蛋白导致植入后损失和胎儿体重下降。