1.输液反应
西妥昔单抗可导致严重和致命的输液反应。在临床试验中,1373名接受艾比特思治疗的患者中有8.4%出现任何程度的输注反应。2.2%的患者出现严重(3级和4级)输注反应。体征和症状包括快速发作气道阻塞(支气管痉挛、喘鸣、声音嘶哑)、低血压、休克、意识丧失、心肌梗死和/或心脏骤停。
2.心肺停止
西妥昔单抗可导致心肺停止。在BONNER接受放疗和艾比特思治疗的208例患者中,2%发生心肺停止或猝死。三名既往有冠状动脉疾病史的患者在家中死亡,推测死因是心肌梗死。这些患者中有一名患有心律失常,一名患有充血性心力衰竭。死亡发生在最后一剂艾比特思后的第27、32和43天。一名既往无冠状动脉疾病史的患者在最后一剂艾比特思后一天死亡。
在极端情况下,219例接受西妥昔单抗联合铂类治疗和氟尿嘧啶治疗的患者中,有3%出现致命性心脏疾病和/或猝死。
对于有冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或心律失常病史的SCCHN患者,应慎重考虑使用艾比特思联合放疗或含氟尿嘧啶的铂类治疗。在服用西妥昔单抗期间和之后,监测血清电解质,包括血清镁、钾和钙。
3.肺毒性
西妥昔单抗可导致间质性肺病(ILD)。在1570名接受西妥昔单抗临床试验的患者中,ILD发生率< 0.5%,包括1例死亡。
监测患者肺部毒性的体征和症状。因肺部症状急性发作或恶化而中断或永久停用西妥昔单抗。对于确诊的ILD,永久停用西妥昔单抗。
4.皮肤毒性
西妥昔单抗可导致皮肤毒性,包括痤疮样皮疹、皮肤干燥和开裂、甲沟炎、感染性后遗症(例如,南奥里斯败血症、脓肿形成、蜂窝织炎、睑缘炎、结膜炎、视力下降的角膜炎/溃疡性角膜炎、唇炎)和多毛症。
5.与放疗和顺铂联合使用相关的风险
在一项对照研究中,940名患有局部晚期SCCHN的患者被随机1:1地接受西妥昔单抗联合放射治疗和顺铂或仅接受放射治疗和顺铂。与单纯放疗和顺铂相比,添加西妥昔单抗导致3级和4级粘膜炎、放疗回忆综合征、痤疮样皮疹、心脏事件和电解质紊乱的发生率增加。据报告,在西妥昔单抗组合组中有4%的患者出现致命性不良反应,而在对照组中有3%的患者出现致命性不良反应。在西妥昔单抗组,2%的患者出现心肌缺血,相比之下,对照组为0.9%。该研究的主要疗效结果是无进展生存期(PFS)。在放疗和顺铂的基础上加用西妥昔单抗并不能改善PFS。西妥昔单抗不适用于与放疗和顺铂联合治疗SCCHN。
6.低镁血症和伴随的电解质异常
西妥昔单抗可导致低镁血症。在CA225-025研究和其他两项结肠直肠癌(CRC)或头颈癌患者的临床试验中,接受西妥昔单抗的365名患者中有55%发生低镁血症,包括6%至17%的3级和4级患者。
低镁血症和伴随的电解质异常可在开始使用西妥昔单抗后几天至几个月出现。在治疗期间每周监测患者的低镁血症、低钙血症和低钾血症,并在厄比妥治疗完成后至少监测8周。必要时补充电解质。
7.Ras突变mCRC患者的肿瘤进展加快、死亡率增加或无益处
西妥昔单抗不适用于治疗K-Ras或N-Ras的外显子2(密码子12和13)、外显子3(密码子59和61)和外显子4(密码子117和146)存在体细胞突变的CRC患者,以下称为“Ras”或Ras状态未知。
8.胚胎-胎儿毒性
根据动物数据及其作用机制,孕妇服用西妥昔单抗会对胎儿造成伤害。尚无孕妇接触艾比特思的可用数据。在一项动物生殖研究中,在器官形成期,每周一次对怀孕的食蟹猴静脉注射西妥昔单抗导致胚胎死亡和流产的发生率增加。动物模型中EGFR的破坏或耗竭导致胚胎-胎儿发育受损,包括对胎盘、肺、心脏、皮肤和神经发育的影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受西妥昔单抗治疗期间以及最后一剂西妥昔单抗后的2个月内使用有效的避孕措施。
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