阿帕他胺

脑血管和缺血性心血管事件：接受厄来达治疗的患者出现了脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。考虑对3级和4级事件停用阿帕他胺Apalutamide。在一项针对nmCRPC患者的随机研究(SPARTAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有3.7%发生缺血性心血管事件，而使用安慰剂治疗的患者中有2%发生缺血性心血管事件。在一项针对mCSPC患者的随机研究(TITAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有4.4%发生缺血性心血管事件，使用安慰剂治疗的患者中有1.5%发生缺血性心血管事件。在SPARTAN和TITAN研究中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的4名患者(0.3%)和使用安慰剂治疗的2名患者(0.2%)死于缺血性心血管事件。
骨折：接受阿帕他胺Apalutamide治疗的患者发生骨折。评估病人的骨折风险。根据既定的治疗指南监控和管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。在一项针对非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机研究(SPARTAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有12%发生骨折，而使用安慰剂治疗的患者中有7%发生骨折。使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有2.7%发生3-4级骨折，而使用安慰剂治疗的患者中有0.8%发生3-4级骨折。使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中位骨折发生时间为314天(范围:20-953天)。SPARTAN研究中未进行常规骨密度评估和骨靶向药物治疗骨质疏松症。在一项针对转移性去势敏感前列腺癌患者的随机研究(TITAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有9%发生骨折，而使用安慰剂治疗的患者中有6%发生骨折。双臂3-4级骨折相似，为1.5%。使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中位骨折发生时间为56天(范围:2-111天)。TITAN研究中没有进行常规骨密度评估和使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。
跌倒：接受阿帕他胺Apalutamide治疗的患者发生跌倒，老年人发生跌倒的频率增加。评估病人跌倒的风险。在一项随机研究(SPARTAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的患者中有16%发生跌倒，而使用安慰剂治疗的患者中有9%发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。
扣押：接受阿帕他胺Apalutamide治疗的患者出现癫痫发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用阿帕他胺Apalutamide。尚不清楚抗癫痫药物是否能预防阿帕他胺Apalutamide癫痫发作。告知患者服用阿帕他胺Apalutamide时出现癫痫发作的风险，以及参与任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动的风险。在两项随机研究(SPARTAN和TITAN)中，使用阿帕他胺Apalutamide治疗的5名患者(0.4%)和使用安慰剂治疗的1名患者(0.1%)出现癫痫发作。癫痫发作发生在阿帕他胺Apalutamide开始后的第159至650天。具有癫痫发作史、癫痫发作诱发因素或正在接受已知可降低癫痫发作阈值或诱发癫痫发作的药物的患者被排除在外。尚无对癫痫发作患者重新使用本品的临床经验。
胚胎-胎儿毒性：尚未确定女性使用阿帕他胺Apalutamide的安全性和有效性。基于动物的发现及其作用机制，当给怀孕的雌性动物使用时，阿帕他胺Apalutamide可导致胎儿损伤和流产。在一项动物生殖研究中，在器官形成期间和之后对怀孕大鼠口服阿帕谷酰胺，在母体暴露量≥推荐剂量的人类临床暴露量(AUC)的2倍时，导致胎儿异常和胚胎-胎儿致死。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂阿帕他胺Apalutamide后的3个月内使用有效的避孕措施。