在阿西米尼的临床研究中,出现了骨髓抑制、胰腺毒性、高血压、超敏反应、心血管毒性、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复,或根据严重程度永久停用。
1、骨髓抑制:接受阿西米尼治疗的患者出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。血小板减少、中性粒细胞减少首次发生事件的中位时间为6周;贫血首次发生事件的中位时间为30周。患者在治疗的前3个月,每两周进行一次全血细胞计数,之后每月一次或根据临床指征进行。监测患者骨髓抑制的体征和症状。
2、胰腺毒性:接受阿西米尼治疗的356名患者中有9名(2.5%)出现胰腺炎。患者在阿西米尼治疗期间,或根据临床指征,每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状,则暂时停用阿西米尼,并考虑进行适当的诊断试验以排除胰腺炎。
3、高血压:临床研究中的356名患者中有68名(19%)出现高血压。根据临床指征,在阿西米尼治疗期间使用标准抗高血压疗法监测和管理高血压;对于3级或更高级别的高血压,根据高血压的持续性,暂时停用、减少剂量或永久停用阿西米尼。
4、超敏反应:临床研究中的356名患者中有115名(32%)出现超敏反应,包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者过敏的体征和症状,并根据临床指征开始适当的治疗;对于3级或更高级别的超敏反应,根据超敏反应的持久性,暂时停用、减少剂量或永久停用阿西米尼。
5、心血管毒性:临床研究中的356名患者中分别有46名(13%)和9名(2.5%)出现心血管毒性(包括缺血性心脏和中枢神经系统疾病、动脉血栓形成和栓塞疾病)和心力衰竭。心血管毒性发生在已存在心血管疾病或风险因素和/或先前暴露于多种TKI的患者中,监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状。根据临床指征开始适当的治疗。
6、胚胎-胎儿毒性:根据动物研究的发现及其作用机制,阿西米尼在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中,在器官形成期对怀孕大鼠和兔子施用阿西米尼会导致不良发育结果,包括胚胎-胎儿死亡率和母体暴露时的畸形(AUC)≤患者的推荐剂量。
告知孕妇和女性如果怀孕期间使用阿西米尼或在服用药物期间怀孕,对胎儿的潜在风险。在开始阿西米尼治疗之前,验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。具有生殖能力的女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后1周内应采取有效的避孕措施。
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