白塞病大家听起来很陌生，但口腔溃疡并不陌生吧，一般出现口腔溃疡都觉得是上火导致。但白塞病可不只是口腔溃疡那么简单。白塞病也称为贝赫切特综合征，是1937年土耳其医学家发现的一种疾病，属于血管炎的一种。病变可侵害人体多个器官，包括口腔、皮肤、关节肌肉、眼睛、血管、心脏、肺和神经系统等，主要临床表现为反复口腔和会阴部溃疡、皮疹、眼部虹膜炎、食管溃疡、小肠或结肠溃疡及关节肿痛等。

　　白塞病口腔溃疡的症状，反复发作的小溃疡，仅少数为深溃疡。溃疡可发生于唇、舌、颊、腭及龈等部位，一般10天左右可以愈合。

　　阿普斯特是一种口服小分子磷酸二酯酶-4抑制剂，可抑制促炎标志物如白细胞介素2、8、12和17的释放，同时增加抗炎介质的产生。在Ⅱ期研究中，该药可降低白塞综合征患者口腔溃疡的发生率和严重程度。但阿普斯特在治疗存在活动性口腔溃疡且未接受生物制剂治疗的白塞综合征患者的有效性和安全性数据有限。

　　一项Ⅲ期多国研究结果显示，具有活动性口腔溃疡的白塞综合征患者在接受阿普斯特治疗期间可改善溃疡和多种其他结局。相关研究结果于近期刊发在N Engl J Med 杂志上。

　　该Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验主要在10个国家的53个中心进行，共纳入207名具有活动性口腔溃疡且不存在主要器官受累的白塞综合征患者，随机分配至试验组和对照组，分别接受阿普斯特和安慰剂（30 mg，2次/d，口服）治疗12周，此后进入52周的延长治疗期。主要终点为12周安慰剂对照治疗期间口腔溃疡总数的曲线下面积（AUC）（数值越小表示溃疡越少）。

　　结果显示，阿普斯特治疗组口腔溃疡数量为129.5，安慰剂组为222.1（最小二乘平均差 -92.6，95% [CI]-130.6至-54.6；P<0.001）。治疗第12周，溃疡疼痛评分改变，在接受阿普斯特组治疗组为-42.7，安慰剂治疗组为-18.7（最小二乘平均差 -24.1，95% [CI]-32.4至-15.7）；与基线相比白塞综合征活动数值的改变，在阿普斯特治疗组和安慰剂组分别为-19.8和-8.8（最小二乘平均差 -11，95% [CI]-15.6至-6.4）。

　　口服溃疡在第12周完全缓解的患者所占比例，阿普斯特组为53%，安慰剂组为22%，两组受试者口腔溃疡完全缓解的中位时间分别为2.1周 vs 8.1周。白塞病生活质量评分变化与基线相比，试验组和对照组分别为-4.3 vs -1.2（最小二乘平均差 -3.1，95% [CI]-4.9至-1.3）。阿普斯特治疗的不良事件主要包括腹泻，恶心和头痛。

　　综上，该项研究结果显示在白塞综合征相关口腔溃疡患者中，与安慰剂相比，阿普斯特可显著减少口腔溃疡的数量，但阿普斯特治疗也与不良事件包括腹泻、恶心和头痛相关。研究证实了阿普斯特对白塞综合征患者口腔溃疡的疗效，但还需要进行更进一步的研究和更广泛的随访来探索这种治疗方法的长期疗效和安全性。

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