牛皮癣斑块的形成被认为是由皮肤内失调的免疫活动引起的。这种失调可导致产量增加的促炎细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-17和IL-23,其促进的慢性炎症表皮和增殖的角质形成细胞。这些变化会导致发红、发痒、表皮增厚和鳞片状斑块。
PDE4是多种炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、T 细胞和单核细胞)中主要的细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 降解酶。PDE4将cAM 降解为无活性形式的AMP,从而使这些免疫细胞产生升高水平的促炎细胞因子和降低水平的抗炎细胞因子。
阿普斯特Apremilast是PDE4抑制剂,可防止cAMP降解为AMP,抑制促炎细胞因子的产生,包括肿瘤坏死因子TNF-α、IL-17 和干扰素 (IFN)-γ,并促进抗炎介质的产生,如如IL-10。
印度MYlan迈兰制药生产的阿普斯特仿制药-MPRILA已上市。仿制药的处方组成和工艺与原研产品基本相同,生物等效性试验结果证实与原研药生物等效。平价的优势可大大减轻患者的经济负担。
阿普斯特耐受性良好。腹泻、恶心和上呼吸道感染 是临床试验中最常报告的不良反应,在1426名中度至重度斑块状银屑病成人患者中,与安慰剂相比,阿普司特治疗导致停用阿普斯特的最常见不良反应是恶心 、腹泻和头痛。
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