肺癌一线治疗方案：克唑替尼，色瑞替尼，艾乐替尼效果怎么样？

　　针对基因突变的靶向药，肺癌相对其他肿瘤来说，靶向药算是比较多的。EGFR突变是非小细胞肺癌中最为常见突变类型。目前临床上用于EGFR突变的靶向药物包括吉非替尼、阿法替尼、奥西替尼等，在此不多描述。

　　ALK突变在非小细胞肺癌中发生的概率，仅5%左右，是突变概率较低的一种类型。ALK突变的常见形式是EML4-ALK融合,常见于肺腺癌，肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低，有报道称肺鳞癌患者里ALK融合基因的发生率约为1.3%。考虑到ALK总体突变频率仅有5%，所以鳞癌患者也是可以做一下ALK检测的。

　　幸运的是，虽然ALK突变的概率较低，但其可用的靶向药却不少。一代靶向药物有克唑替尼，二代靶向药物有艾乐替尼、色瑞替尼、Brigatinib（AP26113）、Ensartinib（X-396）以及三代的靶向药物劳拉替尼（3922）。

　　一线治疗方案：克唑替尼，色瑞替尼，艾乐替尼

　　克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌客观缓解率达60%左右，无进展生存期为8-10个月，相比于化疗显著改善并延长的总生存期。对脑转移有一定的疗效，但入脑效果并不理想。CNS（中枢神经系统）疾病进展仍然是克唑替尼治疗失败的主要原因，接近一半（46%）的患者首先出现进展的部位是CNS。在另一项NSCLC伴脑转移但未接受脑部放疗的研究中，患者接受克唑替尼治疗后出现非既定目标或新病灶进展时，CNS是最常见的进展部位，发生率高达70%，提示克唑替尼的CNS浓度相对不足。克唑替尼的脑脊液药物浓度只有血浆浓度的0.26%。

　　色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，对于ALK+患者可一线使用，也可在克唑替尼耐药后使用。

　　2014年，FDA批准了抗癌药Ceritinib(色瑞替尼)，用于经crizotinib治疗后病情恶化或对crizotinib不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　2017年ASCEND-4的三期临床实验显示患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，无进展生存期（PFS）是16.6个月；颅内有效率高达46.3%，PFS是10.7个月，均显著优于化疗。基于色瑞对于脑转突出疗效，FDA批准了色瑞替尼(Ceritinib)的补充新药申请的优先评审权，作为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗方案。

　　艾乐替尼在2015年被美国批准应用于克唑替尼治疗失败的ALK+非小细胞肺癌。PFS艾乐替尼相比于克唑替尼的10.4个月达到了25.7个月，延长了15.3个月。脑部控制效果：用药一年之后，艾乐替尼组的脑部进展比例只有9.4%，而克唑替尼组高达41.4%。艾乐替尼无论从疗效还是对于脑转患者，均显示了优于克唑替尼的优势，如今已被批准用于一线。但药物可及性仍是艾乐替尼的一个重要的障碍。

　　后续治疗方案：对于耐药或进展的患者可以考虑后续Brigatinib等治疗方案。