日本厚生劳动省已批准卡博替尼用于治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）的患者。“肝细胞癌在日本每年导致大约30,000例死亡，是全球与癌症相关的死亡的主要原因。”在日本，卡博替尼的批准是将这种治疗方法引入肝癌患者的又一个令人振奋的下一步，这些肝癌患者在先前的全身治疗后原本的治疗选择有限，为日本患者带来这种治疗。

　　日本此次批准基于CELESTIAL 3期（XL184-139）和日本Cabozantinib-2003 2期（NCT03586973）试验的结果。在CELESTIAL中，卡博替尼的中位总体生存期（OS）为10.2个月，而安慰剂为8.0个月，意味着死亡风险降低了24％（HR，0.76；95％CI，0.63-0.92；P= .0049）。

　　而在2019年1月，基于CELESTIAL试验结果，FDA批准了卡博替尼治疗先前接受过索拉非尼的HCC患者的治疗。在该试验中，有707名患者被随机分配接受每日60 mg卡博替尼（n = 470）或安慰剂（n = 237）。所有患者的ECOG表现状态为0或1，Child-Pugh评分为A，并且至少在1种先前的系统性治疗中进展为晚期HCC，其中70％仅接受过索拉非尼治疗。

　　两组间基线特征保持平衡。中位年龄为64岁，82％的患者为男性。基线病因包括乙型肝炎病毒感染（38％）和丙型肝炎病毒感染（24％）。超过四分之三的患者有肝外扩散（78％），有30％的患者有大血管浸润，其中27％的患者都有肝外扩散。25％的患者参加了亚洲研究，其中27％的患者接受过2种先前的全身疗法。

　　中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，而安慰剂为1.9个月（HR，0.44，95％CI，0.36-0.52；P <.0001）。卡博替尼的客观缓解率（ORR）为4％，而安慰剂为0.4％（P = .0086）。使用多激酶抑制剂的疾病控制率为64％，而包括稳定疾病者的安慰剂控制率为33％。

　　在仅接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的亚组分析中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂为7.2个月（HR，0.70；95％CI，0.55-0.88）。该组卡博替尼的中位PFS为5.5个月，而安慰剂为1.9个月（HR，0.40；95％CI，0.32-0.50）。

　　临床试验进行中：

　　卡博替尼+T药有望冲击肝癌一线疗法

　　之前已经介绍过卡博替尼了，这里就不重复介绍了，很多朋友可能没有听说过阿替利珠单抗，这个药就是常说的的T药，是一种PDL1单抗。

　　项目的标题：

　　卡博替尼与阿替利珠单抗联合用药对比索拉非尼用于既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌受试者的III期研究。

　　这个方案如果证明最终效果可以的话，有望冲击一线疗法。让我们拭目以待吧！