1型神经纤维瘤病（NF1）是一种易患肿瘤的综合征，其是由NF1肿瘤抑制基因的功能丧失所引起的。异常的神经纤维蛋白会导致组成性p21Ras的激活，导致中枢和周围神经系统肿瘤的发生。丛状神经纤维瘤（PNs）是NF1最普遍和影响最大的临床表现之一。PNs是一种进行性多细胞肿瘤，可导致发病并可能转变为肉瘤。

　　神经纤维瘤病临床试验联盟开展了针对青少年和成人NF1和不可切除、进行性或有症状的PN的一项多中心2期临床试验（NCT02101736），以评估卡博替尼的安全性、疗效和生物学活性。

　　结果显示，该试验的主要结局为，超过25％的患者在经过12个疗程的治疗后达到了部分缓解（PR，通过磁共振成像（MRI）评估的目标病变体积减少≥20％）。该试验的次要结局包括不良事件（AE）、评估疼痛和生活质量（QOL）的患者报告（PRO）、药代动力学（PK）以及循环内皮细胞和细胞因子的水平。

　　在19位可评估的参与者中有8位（42％）达到了部分缓解（PR）。肿瘤体积的中位变化为15.2％（范围为+2.2％至-36.9％），且没有患者在治疗期间出现疾病的加重。

　　进一步的研究显示，其中的9名患者由于不良事件的发生而需要减少药物剂量或中止治疗；常见的不良事件包括胃肠道毒性、甲状腺功能减退、疲劳和PPE综合症（palmar plantar erythrodysesthesia）。8例患者共发生了11例3级不良事件。研究人员发现，PR患者的肿瘤疼痛强度和日常生活中的疼痛干扰显著降低，但总体QOL评分并无变化。

　　综上，该研究结果显示，卡博替尼在NF1相关的PN中具有活性，能够引起肿瘤体积的减少以及患者疼痛的改善。