达克替尼对于非小细胞肺癌的二线治疗
发布时间:2019-05-27 点击量: 次
达克替尼对于非小细胞肺癌的二线治疗,达克替尼是第二代不可逆共价泛her酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在包括第一代tki耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系在内的实验模型中,EGFR信号抑制作用明显。这一临床前疗效并没有转化为临床意义上的治疗优势。

在ARCHER 1009试验中,达克替尼和厄洛替尼在化疗前治疗的EGFR野生型(WT)患者中显示出重叠的疗效数据。类似地,在br26试验中,EGFR WT亚群在化疗中进展,至少有一个第一代TKI(厄洛替尼或吉非替尼),与安慰剂相比,它没有显示出任何生存益处。对于EGFR-mutant nsclc,阿切尔阿切尔的汇集分析1009年和1028年对比试验的功效dacomitinib与埃罗替尼在chemotherapy-pretreated EGFR TKI-naive病人显示趋势延长无进展生存(PFS)和总生存期的dacomitinib尚不具备统计学意义,与较高的治疗相关的不良事件(主要皮疹、甲沟炎、和胃肠道毒性)。
另一方面,纳入II/III期临床试验的egfr突变NSCLCs获得TKI耐药患者的临床活性同样较差(有效率<10%;PFS 3 - 4个月)。因此,由于ARCHER 1050试验(NCT01774721)的结果仍然悬而未决,目前临床发展的达克替尼主要集中在egfr突变,tki的幼稚患者。
在这里,研究者们回顾了达克替尼在晚期非小细胞肺癌中的相关临床资料,也讨论了达克替尼在预处理EGFR WT和EGFR突变体(TKI-naive和TKI-resistant)患者中的潜在作用。最后,简要评述了达克替尼在her2突变型NSCLC患者中的临床应用。
达克替尼的疗效怎么样?