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达克替尼对于非小细胞肺癌的二线治疗

发布时间:2019-05-27    点击量:

达克替尼对于非小细胞肺癌的二线治疗达克替尼是第二代不可逆共价泛her酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在包括第一代tki耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系在内的实验模型中,EGFR信号抑制作用明显。这一临床前疗效并没有转化为临床意义上的治疗优势。


达克替尼对于非小细胞肺癌的二线治疗 

在ARCHER 1009试验中,达克替尼和厄洛替尼在化疗前治疗的EGFR野生型(WT)患者中显示出重叠的疗效数据。类似地,在br26试验中,EGFR WT亚群在化疗中进展,至少有一个第一代TKI(厄洛替尼或吉非替尼),与安慰剂相比,它没有显示出任何生存益处。对于EGFR-mutant nsclc,阿切尔阿切尔的汇集分析1009年和1028年对比试验的功效dacomitinib与埃罗替尼在chemotherapy-pretreated EGFR TKI-naive病人显示趋势延长无进展生存(PFS)和总生存期的dacomitinib尚不具备统计学意义,与较高的治疗相关的不良事件(主要皮疹、甲沟炎、和胃肠道毒性)。
 
另一方面,纳入II/III期临床试验的egfr突变NSCLCs获得TKI耐药患者的临床活性同样较差(有效率<10%;PFS 3 - 4个月)。因此,由于ARCHER 1050试验(NCT01774721)的结果仍然悬而未决,目前临床发展的达克替尼主要集中在egfr突变,tki的幼稚患者。
 
在这里,研究者们回顾了达克替尼在晚期非小细胞肺癌中的相关临床资料,也讨论了达克替尼在预处理EGFR WT和EGFR突变体(TKI-naive和TKI-resistant)患者中的潜在作用。最后,简要评述了达克替尼在her2突变型NSCLC患者中的临床应用。

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