HER2+乳腺癌、HER2+胃癌靶向药Enhertu何时在中国上市？Enhertu治疗效果怎么样？

　　Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

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　　2021年01月，欧盟委员会（EC）批准HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）：作为单药疗法，用于治疗先前已接受了2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　此次批准基于单臂II期临床试验DESTINY-Breast01的数据：中位随访20.5个月 ，Enhertu显示确认的客观缓解率（ORR）为61.4%，包括6.5%的完全缓解率（CR）和54.9%的部分缓解率（PR）；估计的中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月。

　　2021年01月，美FDA批准Enhertu，用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。

　　Enhertu是第一个也是唯一一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（中位OS：12.5个月 vs 8.4个月）的HER2靶向疗法。

　　Enhertu在美国和日本的胃癌适应症批准，均基于开放标签、随机2期DESTINY-Gastric01试验的结果。该试验入组了187例（包括日本149例）HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究调查员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。

　　结果显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：与化疗组相比，Enhertu治疗组在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：在175例可评估患者（包括140例日本患者）中，通过独立中央审查（ICR）评估：Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

　　该试验中，Enhertu的安全性和耐受性与先前报道的Enhertu试验一致。接受Enhertu治疗的125例患者（包括99例日本患者）中，有122例（97.6%）出现药物相关不良反应。最常见的不良反应为中性粒细胞减少（78例，62.4%）、恶心（72例，57.6%）、食欲下降（66例，52.8%）、贫血（51例，40.8%）、血小板减少（48例，38.4%）、白细胞减少（47例，37.6%）、乏力43例（34.4%）、腹泻（31例，24.8%）、脱发（28例，22.4%）、淋巴细胞计数下降（27例，21.6%）、呕吐（26例，20.8%）及其他。

　　在美国和日本，Enhertu已获批治疗2种癌症：

　　（1）用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　（2）用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

　　此前，FDA已授予Enhertu 3个突破性药物资格（BTD）：

　　（1）用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

　　（2）用于治疗先前已接受过至少2种方案（包括曲妥珠单抗，trastuzumab）的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者；

　　（3）用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，该治疗适应症于2019年12月获得批准。