阿维单抗,Avelumab

梅克尔细胞癌是一种罕见的侵袭性皮肤神经内分泌肿瘤。在阿维单抗获得批准之前，FDA没有批准对转移性疾病患者进行治疗。虽然绝大多数病例最初可进行手术切除，但复发率很高，超过三分之一的患者最终发展为转移性疾病。
阿维单抗的批准是基于一项开放标签、单组、多中心临床试验(JAVELIN Merkel 200试验)的数据，该试验证明了具有临床意义且持久的总体缓解率(ORR)。所有患者在接受转移性疾病化疗时或化疗后都有组织学证实的转移性MCC。
独立审查委员会根据实体瘤缓解评估标准(RECIST) 1.1对ORR进行评估。ORR为33% (95%可信区间[CI]: 23.3，43.8)，完全缓解率为11%，部分缓解率为22%。在29名有反应的患者中，反应持续时间从2.8个月到23.3个多月不等，其中86%的反应持续时间为6个月或更长。不管PD-L1肿瘤表达或Merkel细胞多瘤病毒存在与否，在患者中观察到反应。
对1738名每2周接受阿维单抗10 mg/kg治疗的患者进行了安全性数据评估。阿维单抗最常见的严重不良反应是免疫介导的不良反应(肺炎、结肠炎、肝炎、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退和亢进、糖尿病和肾炎)和危及生命的输注反应。在参与JAVELIN Merkel 200试验的88名患者中，最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、输液相关反应、皮疹、食欲下降和外周水肿。试验中不止一名患者出现严重不良反应，包括急性肾损伤、贫血、腹痛、肠梗阻、乏力和蜂窝组织炎。